卡培他濱片的主要成份為卡培他濱??ㄅ嗨麨I片為雙凸、長方形、桃色包衣片,除去包衣后顯白色。那么,卡培他濱片與香豆素類抗凝劑合用是怎樣呢?
卡培他濱片在酶的作用下大量代謝為5-FU。二氫嘧啶脫氫酶將卡培他濱代謝產(chǎn)物5-FU氫化為毒性低得多的5-氟-5,6-二氫氟尿嘧啶(FUH2)。二氫嘧啶酶再將嘧啶環(huán)裂解產(chǎn)生5-氟脲基丙酸(FUPA)。最后β-脲基丙酸酶將FUPA裂解為α-氟-β-丙氨酸(FBAL)從尿中清除??ㄅ嗨麨I片及其代謝產(chǎn)物大部分從尿排泄。卡培他濱片口服后95.5%出現(xiàn)于尿中。從糞便排泄的極少(2.6%)??ㄅ嗨麨I片從尿中排泄的主要代謝產(chǎn)物是FBAL,占所用劑量的57%。約3%的藥物以原形從尿中排泄。
卡培他濱片大約在口服后1.5小時(shí)(Tmax)達(dá)到血藥峰濃度,稍后(2小時(shí))5-FU達(dá)到峰濃度。食物會(huì)降低卡培他濱的吸收率及吸收程度,卡培他濱片的平均Cmax和AUC0-∝分別降低60%和35%。卡培他濱片對食物也分別降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%??ㄅ嗨麨I片對食物還使卡培他濱及5-FU的Tmax延遲1.5小時(shí)??ㄅ嗨麨I片及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率小于60%,與濃度無關(guān)。卡培他濱片主要與人白蛋白結(jié)合(大約35%)。
卡培他濱片與香豆素類抗凝劑合用:在使用卡培他濱并伴隨華法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物類抗凝劑治療的患者中,已有凝血指標(biāo)改變和/或出血的報(bào)道。這些情況發(fā)生于卡培他濱治療后數(shù)天至數(shù)月內(nèi),一些患者出現(xiàn)在卡培他濱停用1月內(nèi)。在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中,單次服用20mg華法林后給予卡培他濱治療,S-華法林的平均AUC增加57%,INR增加91%。對使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者,應(yīng)常規(guī)監(jiān)測其抗凝參數(shù)(INR或PT),并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量。
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(實(shí)習(xí)編緝:鐘燕冰)
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