卡培他濱片的主要成份為卡培他濱??ㄅ嗨麨I片為雙凸、長方形、桃色包衣片,除去包衣后顯白色。那么,卡培他濱片用于腎功能損害患者是怎樣呢?
卡培他濱片大約在口服后1.5小時(Tmax)達到血藥峰濃度,稍后(2小時)5-FU達到峰濃度。食物會降低卡培他濱的吸收率及吸收程度,卡培他濱片的平均Cmax和AUC0-∝分別降低60%和35%。卡培他濱片對食物也分別降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%??ㄅ嗨麨I片對食物還使卡培他濱及5-FU的Tmax延遲1.5小時??ㄅ嗨麨I片及其代謝產物的血漿蛋白結合率小于60%,與濃度無關??ㄅ嗨麨I片主要與人白蛋白結合(大約35%)。
卡培他濱片在酶的作用下大量代謝為5-FU。二氫嘧啶脫氫酶將卡培他濱代謝產物5-FU氫化為毒性低得多的5-氟-5,6-二氫氟尿嘧啶(FUH2)。二氫嘧啶酶再將嘧啶環(huán)裂解產生5-氟脲基丙酸(FUPA)。最后β-脲基丙酸酶將FUPA裂解為α-氟-β-丙氨酸(FBAL)從尿中清除??ㄅ嗨麨I片及其代謝產物大部分從尿排泄??ㄅ嗨麨I片口服后95.5%出現(xiàn)于尿中。從糞便排泄的極少(2.6%)??ㄅ嗨麨I片從尿中排泄的主要代謝產物是FBAL,占所用劑量的57%。約3%的藥物以原形從尿中排泄。
卡培他濱片用于腎功能損害患者:對輕度腎功能損害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft和Gault,計算公式詳見下文])不建議調整卡培他濱的起始劑量。對中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=30-50ml/分),當用于單藥華療或與多西紫杉醇聯(lián)合化療時,建議卡培他濱起始劑量減為標準劑量的75%(從1250mg/m[sup]2[/sup],每日2次減為950mg/m[sup]2[/sup]一天2次)。患者出現(xiàn)2級到4級不良事件后相應的劑量調整建議根據(jù)表2和表3的要求進行。對腎功能中度受損患者起始劑量的調整建議既可應用于卡培他濱單藥治療,也可應用于卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合治療。
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(實習編緝:鐘燕冰)
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