西洛他唑片(培達),可抑制家兔血小板中5-羥色胺的釋放,但不影響血小板對5-羥色胺、腺苷的攝取。那么,西洛他唑片的毒理研究是怎樣?
西洛他唑片的毒理研究是:
1.急性毒性
小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5g/kg,犬口服西洛他唑LD50值大于2g/kg。
2.亞急性·慢性毒性
犬的亞急性毒性試驗(口服13周)及慢性毒性試驗(口服52周),使用高劑量可發(fā)現(xiàn)左心室心內(nèi)膜肥厚及冠狀動脈病變,安全劑量分別為30mg/kg/day、12mg/kg/day。在大鼠及猴中未發(fā)現(xiàn)心臟變化。在1周靜脈內(nèi)給藥心臟毒性試驗中,在犬左心室心內(nèi)膜、右心房心外膜及冠狀動脈可發(fā)現(xiàn)變化,而在猴中發(fā)現(xiàn)輕度的左心室內(nèi)膜出血性變化。在其他的PDE抑制劑和血管擴張劑中,也發(fā)現(xiàn)對動物有心臟毒性,特別報道犬是一種容易發(fā)現(xiàn)心臟毒性的動物。
3.生殖毒性試驗
大鼠的妊娠及妊娠初期的給藥試驗,對交尾及受胎能力沒有影響,大白鼠的器官形成期的給藥試驗,在1g/kg/day劑量下異常胎仔數(shù)有輕度增加,但用日本家兔進行試驗未見有影響。大白鼠的圍產(chǎn)期及哺乳期的給藥試驗,在0.15g/kg/day以上劑量時有出生時體重低及死亡仔增多現(xiàn)象,但生育后發(fā)育良好。
4.除有松弛血管平滑肌作用、心率增快作用、心肌收縮力增強作用等循環(huán)系統(tǒng)作用外,幾乎未見其他作用。
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(實習編輯:李嘉穎)
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