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代丁的注意事項(xiàng)是怎樣呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/12/26 3:05:26
    導(dǎo)讀:代丁口服給藥后,代丁迅速地轉(zhuǎn)化為阿德福韋。代丁口服10mg穩(wěn)態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。代丁二磷酸鹽對(duì)HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)是0.1μM。

代丁為白色或類白色片。主要成份為阿德福韋酯?;瘜W(xué)名:9-[2-[雙(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么,代丁的注意事項(xiàng)是怎樣呢?

代丁適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制癥狀,并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。代丁在濃度范圍?.1~25ug/ml時(shí)體外與人血漿或血清蛋白結(jié)合≤4%。代丁靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。

代丁口服給藥后,代丁迅速地轉(zhuǎn)化為阿德福韋。代丁口服10mg穩(wěn)態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。代丁二磷酸鹽對(duì)HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)是0.1μM,代丁對(duì)人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。代丁是一種口服抗病毒藥物。

代丁在體內(nèi)代謝成阿德福韋,代丁是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物,代丁在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。代丁二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBVDNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶);一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng),二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。代丁的注意事項(xiàng)是:

1.病人停止乙肝治療會(huì)發(fā)生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韋酯。因此,停止乙肝治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能至少數(shù)月,若必要,應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療。

2.對(duì)于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人,使用阿德福韋酯慢性治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。

3.使用阿德福韋酯治療前,應(yīng)對(duì)所有病人進(jìn)行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物,如阿德福韋酯,會(huì)對(duì)慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產(chǎn)生作用,也許會(huì)出現(xiàn)HIV耐藥。

4.HIV的患者在單獨(dú)使用核苷類似物或與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療時(shí),曾有發(fā)生乳酸性酸中毒及伴肝臟脂肪變性的嚴(yán)重肝腫大的報(bào)道,包括個(gè)別致死病例。這些病例絕大多數(shù)為女性。肥胖和長(zhǎng)期核苷暴露可能是危險(xiǎn)因素。任何有確切肝病危險(xiǎn)因素的患者,在使用核苷類似物時(shí)都必須給予注意;但是,在無(wú)確切危險(xiǎn)因素的患者中也有病例報(bào)告。任何患者在出現(xiàn)提示乳酸酸中毒或明顯肝臟毒性的臨床表現(xiàn)或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果時(shí)(甚至可能包括無(wú)明顯轉(zhuǎn)氨酶升高的肝腫大和脂肪變性),都必須暫停阿德福韋酯的治療。

5.因?yàn)閷?duì)發(fā)育中的人類胚胎的危險(xiǎn)性尚不明確,所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

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(實(shí)習(xí)編緝:鐘麗冰)

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