奧卡西平口服混懸液起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天),分兩次給藥。那么,奧卡西平口服混懸液有什么藥代動力學?下面讓小編為你介紹吧。
奧卡西平口服混懸液的藥代動力學有:
1.吸收:奧卡西平在服用后,迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚源x物(10-單羥基衍生物,MHD)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后,MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34umol/L,相應的達峰時間為4.5小時。食物不會影響奧卡西平的吸收度和吸收率,因此,奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。
2.分布MHD表觀分布容積為49升,大約40%的MHD與血清蛋白結合,特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi),這種結合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結合。在人體進行的一項物質(zhì)平衡研究中,奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%,MHD占70%,其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。3.代謝:肝臟細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD,該物質(zhì)是本品發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì),MHD進一步通過與葡萄糖醛酸結合而代謝。另外小部分(約占劑量的4%)被氧化成無藥理活性的10,11-二羥基衍生物(DHD)。
4.消除:奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95%以上的藥物通過代謝產(chǎn)物從尿液中排出,其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過糞便排出。大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結合形式或以MHD原型通過尿液排出,其中MHD的葡萄糖醛酸結合形式為49%,MHD原形為27%;無活性的DHD約占3%,奧卡西平的其它結合物約占13%。奧卡西平迅速地從血清中消除,半衰期為1.3-2.3個小時。但是,MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個小時。
5.劑量效應關系:1天2次服用奧卡西平,MHD能夠在2-3天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每天服用奧卡西平300-2400mg,在穩(wěn)態(tài)條件下,MHD的藥代動力學呈線性關系。
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(實習編輯:盧錦銳)
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