普特彼每克含他克莫司0.03%或0.1%(w/w),軟膏基質(zhì)為礦物油、石蠟、碳酸丙烯酯、白凡士林和白蠟。那么,孕婦使用普特彼軟膏是怎樣呢?
普特彼適用于因潛在危險而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應不充分、或無法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應性皮炎患者,普特彼作為短期或間歇性長期治療。普特彼0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人,但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。
普特彼已被證實可以抑制T淋巴細胞活化,普特彼首先與細胞內(nèi)蛋白FKBP-12結合,形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶構成的復合物。普特彼具有抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性。普特彼可以阻止活化T細胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-AT)的去磷酸化和易位,NF-AT這種核成分會啟動基因轉(zhuǎn)錄形成淋巴因子(例如IL-2,γ干擾素)。
普特彼治療特應性皮炎的作用機制還不清楚。普特彼的作用機制已有一定了解,但是這些發(fā)現(xiàn)與特應性皮炎的臨床關系還不明確。普特彼還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-的基因的轉(zhuǎn)錄,所有這些因子都參與早期階段的T細胞活化。普特彼可以抑制皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放,下調(diào)朗格罕細胞表面FCεRI的表達。
普特彼的孕婦用藥:目前還未對妊娠婦女局部應用本品進行過足夠的適當對照的研究。本品用于懷孕婦女的經(jīng)驗也非常有限,尚不足以對其在妊娠期間應用的安全性進行評價。
對大鼠和家兔進行過全身性服用他克莫司的生殖毒性研究,當給母體口服毒性劑量的藥物時胎兒產(chǎn)生不良反應。在胚胎器官形成階段給家兔口服劑量為0.32和1.0mg/kg的他克莫司(以體表面積計,分別相當于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍),對母兔產(chǎn)生毒性反應,而且流產(chǎn)率升高。只是在更高劑量組見到有胎兒畸形和發(fā)育異常的比例升高。在胚胎器官形成階段給大鼠口服劑量為3.2mg/kg的他克莫司,對母鼠產(chǎn)生毒性反應,并導致后期再吸收增加、產(chǎn)活胎數(shù)量減少、幼鼠體重和發(fā)育能力降低。在過了胚胎器官形成期后以及在哺乳期間,給妊娠大鼠口服1.0和3.2mg/kg(以體表面積計,相當于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍)的他克莫司,可導致幼鼠體重下降。
未見到雄性或雌性動物生殖能力降低。未對妊娠婦女全身性應用他克莫司進行過適當對照的研究。他克莫司可通過胎盤,在妊娠期間全身性服用他克莫司會導致新生兒高血鉀和腎功能紊亂。在妊娠期間只有在治療對母親的益處大于對胎兒的潛在危害時,才能使用本品。
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(實習編緝:邵澤妹)
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