使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配位禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么，利魯唑片的藥理毒理是怎樣的？

利魯唑片的藥理毒理：

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，有學(xué)說(shuō)認(rèn)為谷氛酸在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因之一。利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚，其作用可能與抑制谷氨酸釋放、穩(wěn)定電壓依賴(lài)性鈉通道的失活狀態(tài)、干擾神經(jīng)遞質(zhì)與興奮性氨基酸受體結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)事件有關(guān)。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，利魯唑能延長(zhǎng)ALS轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的存活時(shí)間。多種神經(jīng)興奮性損傷動(dòng)物模型研究顯示利魯唑具有神經(jīng)保護(hù)作用。體外研究顯示，利魯唑能保護(hù)培養(yǎng)的大鼠運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元免受谷氨酸的興奮性毒性損傷，并抑制缺氧引起的皮層細(xì)胞死亡。

毒理研究：

遺傳毒性：利魯唑Ames試驗(yàn)、L5178Y細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果意義不明確，第二次試驗(yàn)未能重復(fù)該結(jié)果。

利魯唑主要活性代謝產(chǎn)物N-輕基利魯唑小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和體外L5178Y細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性，L5178Y細(xì)胞HPRT基因突變?cè)囼?yàn)、Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性：雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予利魯挫15mg/kg(按mg/m2推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍），未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。大鼠和家兔致畸敏感期分別經(jīng)口給予利魯唑27mg/kg和60mg/kg(按mg/m2推算，分別約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的2.6和11.5倍)，可見(jiàn)母體毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至圍產(chǎn)期經(jīng)口給予利魯挫15mg/kg(按mg/m2推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍)，可見(jiàn)著床率降低、胚胎死亡增加，幼仔存活力降低，生長(zhǎng)減慢。

致癌性：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予利魯唑20mg/kg和10mg/kg(按mg/m2推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑置)連續(xù)2年，未見(jiàn)致癌性。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）