阿德福韋酯片的主要成分為阿德福韋酯?；瘜W(xué)名為9-[2-[二（特戊酰氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么，阿德福韋酯片的藥理毒理是什么內(nèi)容呢？

阿德福韋酯片為白色至類白色片，適用于治療乙型肝炎病毒活動復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p>

阿德福韋酯片的規(guī)格型號是10mg*14s*1盒；包裝是高密度聚乙烯瓶(HDPE)，內(nèi)置鋁塑密封襯墊封口及硅膠干燥劑。14片/瓶；有效期是24個月；批準(zhǔn)文號是國藥準(zhǔn)字H20070216；生產(chǎn)企業(yè)是上海益生源藥業(yè)有限公司。

阿德福韋酯片的藥物過量是：每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起胃腸道副反應(yīng)。如果發(fā)生過量服藥，應(yīng)對毒性反應(yīng)進行監(jiān)測并進行必要的治療。如果發(fā)生藥物過量，必須監(jiān)測患者是否有中毒的證據(jù)，必要時采取標(biāo)準(zhǔn)的支持療法?？梢酝ㄟ^血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經(jīng)體重校正后的血液透析清除率中位數(shù)為104mL/min。尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究。

阿德福韋酯片的藥理毒理是：1.藥理作用：作用機制：本品阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥。阿得福韋酯在體內(nèi)代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下進一步被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列二種方式來抑制HBVDNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別1.18μM和0.97μM?？共《净钚裕涸谵D(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)為0.2～2.5μM。耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進行了長期耐藥性分析(96~144周)，確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。rtAl81V變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0～48周為0%(0/629)，49～96周為2%(6/293)，97~144周為1.8%(3/163)，3年的累計發(fā)生率為3.9%。交叉耐藥性：在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關(guān)突變(rtL180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V，rtVl73L)的重組HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關(guān)變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用，其血清HBVDNA下降的中位數(shù)為4.3log10拷貝數(shù)/毫升。含DNA多聚酶突變(rtTl28N和rtRl53Q或rtWl53Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān))的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtAl81V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍．

2.毒理研究：慢性毒性：在動物試驗中，以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應(yīng)。在動物試驗中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量(10mg/天)下的3~10倍。遺傳毒性：阿德福韋酯在加和不加代謝活化系統(tǒng)（S9）的條件下，對鼠傷寒沙門氏菌均無致突變性。阿德福韋酯對中國倉鼠肺成纖維細胞（CHL）體外染色體在加入代謝活化系統(tǒng)后，無明顯致染色體畸變的作用。阿德福韋酯對ICR小鼠微核試驗結(jié)果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結(jié)果為陰性。生殖毒性：當(dāng)暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯(暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍)，未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時(相當(dāng)于人體暴露量的38倍)，胚胎毒性和胎仔畸形(全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結(jié))的發(fā)生率增加．在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時未見不良影響。致癌性：小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯，劑量分別相當(dāng)于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。

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（實習(xí)編輯：林炳揚）