傲坦為白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色。主要成份為奧美沙坦酯。那么,傲坦的不良反應(yīng)是怎樣呢?
傲坦是一種前體藥物,經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。傲坦為選擇性血管緊張素II1型受體(AT1)拮抗劑,傲坦利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)是許多治療高血壓藥物的一個(gè)機(jī)制,但ACE抑制劑也同時(shí)抑制了緩激肽的降解,傲坦并不抑制ACE,因此它不影響緩激肽,這種區(qū)別是否有臨床相關(guān)性尚不清楚。傲坦對(duì)血管緊張素II受體的阻斷,傲坦抑制了血管緊張素II對(duì)腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。傲坦產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)血管緊張素II濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用。
傲坦在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE,激酶II)的催化下,傲坦的血管緊張素I(AngI)轉(zhuǎn)化形成血管緊張素II(AngII)。傲坦的血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要升壓因子,其作用包括收縮血管、促進(jìn)醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進(jìn)腎臟對(duì)鈉的重吸收。傲坦通過選擇性阻斷血管緊張素II與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素II的收縮血管作用,因此它的作用獨(dú)立于AngII合成途徑之外。傲坦與AT1的親和力比與AT2的親和力大12500多倍。
傲坦的不良反應(yīng):在多達(dá)3275例患者的對(duì)照臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)了奧美沙坦酯的安全性,其中約900例患者至少接受了6個(gè)月的治療,525例以上患者接受了1年的治療。結(jié)果顯示,奧美沙坦酯有很好的耐受性,不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似。不良事件通常輕微且短暫,并與劑量、年齡、及種族差異無關(guān)。在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中,接受奧美沙坦酯治療的患者中唯一的一項(xiàng)發(fā)生率大于1%且高于安慰劑治療組的不良事件是頭暈(3%vs1%);發(fā)生率與安慰劑相似,大于1%的不良事件有:背痛、支氣管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹瀉、頭痛、血尿、高血糖癥、高甘油三酯血癥、咽炎、鼻炎和鼻竇炎。咳嗽的發(fā)生率在安慰劑組(0.7%)和奧美沙坦酯組(0.9%)患者中相似。發(fā)生率與安慰劑組相似,低于1%大于0.5%的不良事件有:胸痛、乏力、疼痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、惡心、心動(dòng)過速、高膽固醇血癥、高脂血癥、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和面部水腫等。上述不良事件是否與傲坦有關(guān)尚不明確。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果:在臨床對(duì)照試驗(yàn)中,具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的變化與奧美沙坦酯較少具有相關(guān)性。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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