恩他卡朋片為橙棕色薄膜衣片,除去包衣后顯黃色。用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象(癥狀波動)。那么,恩他卡朋片的藥代動力學是什么?
少量恩他卡朋的(E)異構體轉變?yōu)椋╖)異構體。(E)異構體占恩他卡朋AUC的95%。(Z)異構體和其它微量代謝產(chǎn)物占剩余的5%。使用人肝微粒體制劑進行的體外研究結果顯示,恩他卡朋能夠抑制細胞色素P4502C9(IC50~4μM)。恩他卡朋對其他類型的同工酶(CYP1A2,CYP2A6,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A和CYP2C19)的抑制作用少或無。
恩他卡朋片吸收的個體內(nèi)與個體間差異很大??诜酒?00mg,通常約1小時達到血漿峰值濃度(Cmax)。該藥主要經(jīng)首過代謝分解??诜蝿┒魉ㄅ蟮纳锢枚葹?5%。分布從胃腸道吸收后,本品迅速分布于外周組織,分布容積為20L。約92%的藥物在&期清除,半衰期為30分鐘??偳宄始s800ml/min.本品與血漿蛋白廣泛結合,主要與白蛋白結合。在治療濃度范圍內(nèi),人血漿中未結合的部分約2%。在治療濃度,本品不置換其它與蛋白廣泛結合的藥物(如華法林,水楊酸,保泰松,地西泮),而這些藥物中的任何一種在治療濃度或更高濃度時亦不會對本品產(chǎn)生有顯著意義的置換。
恩他卡朋片的清除主要通過非腎臟代謝途徑。據(jù)估計有80-90%的藥物經(jīng)糞便排泄,但未在人類中證實。約10-20%的本品通過尿排泄,僅微量以原型在尿中出現(xiàn)。尿中排出的藥物大部分(95%)與葡萄糖醛酸結合。尿中發(fā)現(xiàn)的代謝產(chǎn)物僅約1%經(jīng)過氧化。患病人群本品的藥代動力學特點在青年人和老年人相似。輕到中度肝功能不全(Child-Pugh分級為A和B)患者的藥物代謝減慢,吸收期和清除期本品的血漿濃度增加。腎功能不全不影響本品的藥代動力學,但是對正在接受透析治療的患者應考慮延長給藥間隔。
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(實習編輯:黃景裕)
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