使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，硝苯地平控釋片藥理毒理是怎樣的？

硝苯地平控釋片的藥理毒理：

藥理作用

硝苯地平是1、4二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。鈣離子拮抗劑能減少鈣離子經(jīng)過慢鈣通道進(jìn)入細(xì)胞。硝苯地平特異性作用于心肌細(xì)胞、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞。

硝苯地平能擴(kuò)張冠狀動脈，尤其是大血管，甚至能擴(kuò)張不完全阻塞區(qū)的健全血管。硝苯地平還可降低冠狀動脈平滑肌的張力，防止血管痙攣。最終增加狹窄血管的血流量，提高供氧量。同時，硝苯地平由于降低了外周阻力（后負(fù)荷），而減少了氧需求。長期服用硝苯地平能防止新的冠狀動脈粥樣硬化病變的發(fā)生。

硝苯地平通過減少動脈平滑肌的張力而能降低已經(jīng)增加了的外周阻力和血壓。硝苯地平治療初期可能出現(xiàn)短時的反射性心率加快而導(dǎo)致心輸出量增加。但是這種增加不足以補(bǔ)償血管的擴(kuò)張。此外短期或長期服用硝苯地平都能增加鈉和水的排出。對于高血壓患者，硝苯地平的降壓作用尤為顯著。

一項追蹤了3-4.8年、有6321例至少存在一個附加危險因子的高血壓患者參加的多國、隨機(jī)、雙盲、前瞻性研究結(jié)果顯示，硝苯地平控釋片可減少心、腦血管事件的發(fā)生，與標(biāo)準(zhǔn)的利尿劑聯(lián)合用藥作用相當(dāng)。

毒性研究

基于常規(guī)單劑量和多劑量的毒性、遺傳毒性、致癌性的臨床前資料顯示，硝苯地平對人類無特殊危害。

長期毒性

犬每日口服按體重一次100毫克/千克硝苯地平1年，未見毒性癥狀。在大鼠試驗中，當(dāng)飼料中藥物濃度超過100ppm(約5-7毫克/千克體重)時，動物出現(xiàn)了毒性反應(yīng)。

致癌作用

大鼠口服硝苯地平2年，未見致癌作用。

致突變性

進(jìn)行了鼠的Ames試驗、微核和顯性致死性試驗。未發(fā)現(xiàn)硝苯地平有致突變性。

生殖毒性

硝苯地平對大鼠、小鼠和家兔可致畸，包括足趾異常、四肢畸形、腭裂、胸骨裂及肋骨畸形。足趾異常和四肢畸形可能是受損子宮出血的結(jié)果，但在器官形成后，服用硝苯地平的動物也觀測到足趾異常和四肢畸形。

硝苯地平給藥后可伴隨出現(xiàn)一些胚胎毒性、胎盤毒性和胎仔毒性作用，包括胎仔生長緩慢(大鼠，小鼠，家兔)、小胎盤和絨毛膜發(fā)育不全(猴)、胚胎和胎仔死亡(大鼠，小鼠，家兔)、孕期延長和新生幼崽生存率降低(大鼠，未對其它動物進(jìn)行評估)。所有引起動物出現(xiàn)這些致畸形作用、胚胎毒性作用和胎仔毒性作用的藥物劑量是人體推薦最大劑量的數(shù)倍。

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（實習(xí)編輯：李建雄）