本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù),并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺D敲矗?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://m.coldnoir.com/product/06904.html" target="_blank">阿德福韋酯片會導(dǎo)致尿WBC異常嗎?
在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中,阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)為0.2~2.5μM。對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進(jìn)行了長期耐藥性分析(96~144周),確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍,產(chǎn)生這種變異患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍,產(chǎn)生這種變異患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0~48周為0%(0/629),49~96周為2%(6/293),97~144周為1.8%(3/163),3年的累計發(fā)生率為3.9%。
在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關(guān)突變(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的重組HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關(guān)變異HBV的患者中,阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用,其血清HBVDNA下降的中位數(shù)為4.3log10拷貝數(shù)/毫升。含DNA多聚酶突變(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān))的HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示,表達(dá)與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。
阿德福韋酯片國內(nèi)臨床研究中不良反應(yīng)為尿RBC異常、血WBC減少、肌酸磷酸激酶升高、皮疹、脫發(fā)、尿WBC異常(1.7%)、尿蛋白異常、血小板減少、血RBC減少;頭痛、全身酸痛、腹瀉、失眠(0.8%)。
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(實習(xí)編輯:王博英)
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