非洛地平緩釋片，主要成份是非洛地平，適用于高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。那么，非洛地平緩釋片的說(shuō)明書(shū)有哪幾點(diǎn)？詳細(xì)說(shuō)明？

非洛地平緩釋片的說(shuō)明書(shū)是：

【主要成份】非洛地平?；瘜W(xué)名稱：2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯。

【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】適用于高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。

【用法用量】口服，劑量應(yīng)個(gè)體化。服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。建議以5毫克一日一次作為開(kāi)始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。

【不良反應(yīng)】本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輕微至中度的踝部水腫，該反應(yīng)由外周血管擴(kuò)張引起，是與劑量相關(guān)的。來(lái)自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示2%的患者由于踝部水腫而中斷治療。在開(kāi)始治療或增加劑量時(shí)可能會(huì)發(fā)生面部潮紅、頭痛、心悸、頭昏和疲勞。這些反應(yīng)常常是短暫的。偶爾有意識(shí)錯(cuò)亂和睡眠障礙的病例報(bào)告，但與非洛地平的聯(lián)系尚未明確建立。還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會(huì)引起牙齦腫大，但可以通過(guò)牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。

【禁忌】失代償性心衰、急性心肌梗死、妊娠婦女、不穩(wěn)定性心絞痛患者，對(duì)非洛地平及本品中任一成份過(guò)敏者。

【注意事項(xiàng)】

1、主動(dòng)脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴(yán)重腎功能損害(GFR＜30ml/min)、急性心肌梗死后心衰慎用。

2、本品含有乳糖。有以下罕見(jiàn)遺傳疾病的患者應(yīng)禁忌使用：半乳糖不耐受癥，乳糖酶缺乏癥、葡萄糖-半乳糖吸收不良。

3、同時(shí)服用CYP3A4誘導(dǎo)劑可劇烈降低非洛地平血藥水平，有導(dǎo)致非洛地平作用缺失的危險(xiǎn)。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。

4、同時(shí)服用可能抑制CYP3A4的藥物可導(dǎo)致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。

5、同時(shí)攝入葡萄糖柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。

6、與其它血管擴(kuò)張劑相似，非洛地平在極少數(shù)患者中可能會(huì)引起顯著的低血壓，這在易感個(gè)體可能會(huì)引起心肌缺血，低血壓患者慎用。

7、臨床試驗(yàn)表明，劑量超過(guò)一日10mg可增加降壓作用，但同時(shí)增加周圍性水腫和其它血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。

8、肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會(huì)升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一天一次。這些患者在調(diào)整劑量時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓。

9、腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。

10、準(zhǔn)備懷孕的婦女應(yīng)停止使用。

11、本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦増生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。

【兒童用藥】?jī)和褂帽酒返慕?jīng)驗(yàn)有限。

【老年患者用藥】老年患者2.5mg一日一次就足夠。劑量超過(guò)10mg一日一次通常是不需要。65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會(huì)升高。因此建議起始劑量用2.5mg，一日一次。這些患者在調(diào)整劑量時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關(guān)資料。鑒于在動(dòng)物研究中觀察到致畸性，妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用本品時(shí)一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮，但沒(méi)有確切的證據(jù)表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產(chǎn)。由于外周血管擴(kuò)張導(dǎo)致的血流再分布，存在發(fā)生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險(xiǎn)。非洛地平可分泌進(jìn)入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平，僅極少量會(huì)通過(guò)乳汁轉(zhuǎn)至兒童。尚無(wú)足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經(jīng)驗(yàn)來(lái)評(píng)估其對(duì)嬰兒的危險(xiǎn)。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果認(rèn)為繼續(xù)使用非洛地平治療的醫(yī)學(xué)利益大于風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮停止哺乳。

【藥物相互作用】1.非洛地平是CYP3A4的底物。抑制或誘導(dǎo)CYP3A4的藥物對(duì)非洛地平血藥濃度會(huì)產(chǎn)生明顯影響。2.細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑：通過(guò)誘導(dǎo)P450而增加非洛地平代謝的藥物，如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、利福平和圣約翰草(hypericumperforatum)，當(dāng)本品與卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥合用時(shí)，非洛地平的AUC降低93%，Cmax降低82%。與CYP3A4誘導(dǎo)劑的合用應(yīng)避免。3.細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑：強(qiáng)的CYP3A4抑制劑，如吡咯類抗真菌藥(伊曲康唑、酮康唑)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素)和HIV蛋白酶抑制劑。合用伊曲康唑可使非洛地平Cmax增加6倍，AUC增加6倍。合用紅霉素導(dǎo)致非洛地平Cmax和AUC升高約2.5倍。與強(qiáng)的CYP3A4抑制劑的合用應(yīng)避免。4.葡萄柚汁抑制CYP3A4。同時(shí)服用非洛地平和葡萄柚汁導(dǎo)致Cmax和AUC升高約2倍。這種合用應(yīng)避免。5.他克莫司:非洛地平可能使他克莫司血藥濃度升高。兩藥合用時(shí)，應(yīng)檢測(cè)他克莫司的血清藥物濃度，可能需要調(diào)整他克莫司的劑量。6.環(huán)孢素:同時(shí)服用環(huán)孢素和非洛地平可使非洛地平的血藥濃度增加150%，AUC增加60%。但是，非洛地平對(duì)環(huán)孢素的藥代動(dòng)力學(xué)的影響有限。7.西咪替丁:西咪替丁和非洛地平合用使非洛地平的Cmax和AUC增加約55%。

【藥物過(guò)量】毒性：10mg給予2歲兒童可引起輕度中毒，150-200mg給予17歲青少年以及250mg給予成年人導(dǎo)致輕至中度中毒。與其它同類藥物相比，非洛地平對(duì)外周血管的作用可能比對(duì)心臟的作用更顯著。癥狀：本緩釋片的中毒癥狀可能延遲12-16小時(shí)出現(xiàn)，嚴(yán)重癥狀可能在數(shù)天后出現(xiàn)。循環(huán)系統(tǒng)作用的危險(xiǎn)最大：心動(dòng)過(guò)緩(有時(shí)心動(dòng)過(guò)速)、房室傳導(dǎo)阻滯Ⅰ-Ⅲ、房室傳導(dǎo)分離、VES、心室顫動(dòng)、心臟停搏(asystole)。頭暈、頭痛、意識(shí)損害(impairedconsciousness)、昏迷、痙攣。呼吸困難、肺水腫(非心性)和呼吸暫停?？赡艿腁RDS(成人呼吸窘迫綜合癥)。酸中毒、低鉀血癥、高血糖、潛在的低鈣血癥、潮紅、體溫降低、惡心和嘔吐。處理：有指征時(shí)使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用(緩釋片能夠凝集)。注意：(由于存在迷走神經(jīng)刺激的危險(xiǎn))洗胃前必須給阿托品(成人0.25-0.5mgiv、兒童10-20μg/kg)，ECG監(jiān)測(cè)，指征明顯時(shí)使用呼吸機(jī)，糾正酸堿和電解質(zhì)狀態(tài)。在心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯：成人給阿托品0.5-1.0mgiv(兒童20-50μg/kg)，可以重復(fù)給予，或先給異丙腎上腺素0.05-0.1μg/kg/min，嚴(yán)重者早期使用起搏器。在低血壓：開(kāi)始時(shí)成人靜脈推注葡萄醛酸鈣(9mgCa/ml)20-30ml5分鐘(兒童給3-5mgCa/kg)，如果需要可以重復(fù)給予或靜脈滴注，需要時(shí)可給予腎上腺素或多巴胺。嚴(yán)重者可使用胰高血糖素。對(duì)于循環(huán)驟停，可在數(shù)小時(shí)內(nèi)努力嘗試復(fù)蘇。對(duì)痙攣的患者，應(yīng)給予地西泮。其它情況應(yīng)給予相應(yīng)的對(duì)癥治療。

【藥理毒理】本品為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑(鈣通道阻滯劑)，其作用是可逆性競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門(mén)靜脈攣縮。體外研究表明，本品對(duì)血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)于對(duì)心肌作用；在體外可檢測(cè)到負(fù)性肌力作用，但是在整體動(dòng)物中未觀察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。在動(dòng)物和人體內(nèi)觀察到本品對(duì)外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。本品的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時(shí)可有反射性心率增加，但該作用隨時(shí)間而減少。長(zhǎng)期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β受體阻滯劑可對(duì)抗此作用。本品單用或與β受體阻滯劑合用時(shí)不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，本品單用或與β受體阻滯劑合用對(duì)心臟傳導(dǎo)(P-R、P-Q和H-V間期)沒(méi)有顯著影響。在對(duì)沒(méi)有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。本品可降低腎血管阻力而不影響腎小球?yàn)V過(guò)。在笫一周用藥時(shí)可見(jiàn)輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長(zhǎng)期治療不影響電解質(zhì)。在對(duì)高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可增加血漿中去甲腎上腺素水平?？剐慕g痛作用：非洛地平通過(guò)擴(kuò)張冠脈血管起作用，也可改善心臟的灌注和供氧。通過(guò)降低外周動(dòng)脈阻力(降低后負(fù)荷)減少心臟工作負(fù)荷，這可降低心肌的氧需求。非洛地平可緩解冠脈痙攣。對(duì)穩(wěn)定性勞累誘發(fā)的心絞痛患者，非洛地平可改善運(yùn)動(dòng)耐量并減少心絞痛發(fā)作。在治療的初期，心率短暫地反射性加快。本品合用β阻滯劑可消除該作用。作用起效時(shí)間為2小時(shí)，作用維持24小時(shí)。非洛地平可與β受體阻滯劑合用或作為單一法治療心絞痛。

【藥代動(dòng)力學(xué)】1.本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過(guò)代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時(shí)。血藥濃度峰值和藥時(shí)曲線下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率約99%。2.年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者(平均年齡64歲)口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4-6nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5-10mg本品或口服20mg本品，均可期望達(dá)到24小時(shí)降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為1.2L/min，表觀分布容積約為10L/kg。3.本品的血藥濃度隨年齡增加，老年髙血壓患者(平均年齡74歲)的平均清除率僅為年輕人(平均年齡26歲)的45%，穩(wěn)態(tài)時(shí)年輕患者的AUC只為老年人的39%。4.本品的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化合物飲食時(shí)，Cmax增加60%，AUC未見(jiàn)改變。少量清淡飲食(桔子汁、烤面包和谷類食物)不影響本品的藥動(dòng)學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時(shí)，本品的生物利用度大約增加2倍。未見(jiàn)桔子汁改變非洛地平的動(dòng)力學(xué)行為。高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)。5.本品在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物(無(wú)活性)濃度增高。動(dòng)物試驗(yàn)表明本品可透過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán)屏障。

【有效期】18月。

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20040773。

【生產(chǎn)企業(yè)】合肥立方制藥股份有限公司。

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（實(shí)習(xí)編輯：李嘉穎）