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阿戈美拉汀片的藥理毒理如何?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/11/7 11:20:12
    導讀:阿戈美拉汀片用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者的療效和安全性尚未得到證實。那么,阿戈美拉汀片的藥理毒理如何?

阿戈美拉汀片不應用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者。那么,阿戈美拉汀片的藥理毒理如何?下面讓小編為你介紹吧。

阿戈美拉汀片的藥理毒理是:

藥理作用

阿戈美拉汀是一種褪黑素受體激動劑和5-HT2C受體拮抗劑。動物研究結果顯示,阿戈美拉汀能校正晝夜節(jié)律紊亂動物模型的晝夜節(jié)律,使節(jié)律得以重建。阿戈美拉汀在多種抑郁癥動物模型中顯示出抗抑郁作用。

阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的釋放,細胞外5-羥色胺水平未見明顯影響。受體結合試驗結果顯示,阿戈美拉汀對單胺再攝取無明顯影響,對α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿能受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無明顯親和力。

毒理研究

遺傳毒性:阿戈美拉汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人外周血淋巴細胞遺傳學試驗、程序外DNA合成(UDS)試驗、微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性:阿戈美拉汀在經(jīng)口給藥劑量低于240mg/kg時對雌性和雄性大鼠的生育力未見影響(NOAEL),在此劑量下動物暴露量比人用劑量25mg時暴露量高300倍。胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗中,大鼠中阿戈美拉汀劑量高至640mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性;家兔劑量高至450mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性;上述劑量母體暴露量大約分別是人用劑量25mg時物暴露量的720和300倍。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中,在母體暴露量為人用劑量25mg時暴露量的280倍時,未見明顯異常。

致癌性:大鼠與小鼠分別經(jīng)口給予維度新40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg,連續(xù)104周,按暴露量計算分別相當于人用劑量25mg時暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中,劑量大于等于120mg/kg的雄性動物肝腺瘤發(fā)生率增加,360mg/kg劑量組雄性動物肝癌發(fā)生率增加;小鼠中,500、2000mg/kg劑量組肝腺瘤發(fā)生率增加,2000mg劑量下雌雄動物的肝癌的發(fā)生率增加。

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(實習編輯:盧錦銳)

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