富馬酸喹硫平片通常的臨床經(jīng)驗表明在恢復早期,自殺風險可能升高。那么,富馬酸喹硫平片的藥理毒理怎么樣?下面讓小編為你介紹吧。
富馬酸喹硫平片的藥理毒理是:
藥理作用:
喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物。喹硫平及其在人血漿中的代謝物N-脫烴基喹硫平可與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體作用。在腦中,喹硫平及N-脫烴基喹硫平對5-羥色胺(5-HT2)受體和多巴胺D1和多巴胺D2受體具有親和力。在腦中,喹硫平對5-羥色胺(5-HT2)受體的親和力高于多巴胺D1和多巴胺D2受體N-脫烴基喹硫平對去甲腎上腺索轉(zhuǎn)運蛋白(NET)具有高度親和力。喹硫平和N-脫烴基喹硫平對組胺和腎上腺索能αl受體也有高度親和力,而對腎上腺索能α2受體和5-羥色胺(5-HT1)受體親和力較低。喹硫平對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。
毒理研究:
1.急性毒性:喹硫平的急性毒性低。給小鼠和大鼠口服(500mg/kg)或腹腔注射(100mg/kg)后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應,包括活動減少,上瞼下垂,翻正反射喪失,流涎以及抽搐。
2.重復給藥毒性:給大鼠、犬和猴子重復使用喹硫平,可見預期的抗精神病藥物樣中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(如低劑量時鎮(zhèn)靜、高劑量時震顫、抽搐或虛弱)。
由喹硫平或其代謝產(chǎn)物對多巴胺D2受體的拮抗作用所致的高催乳素血癥在不同種系的動物中各不相同,但在大鼠最突出,在12個月的連續(xù)研究中發(fā)現(xiàn)了由此產(chǎn)生的一系列效應,包括乳腺增生,垂體重量增加,子宮重量下降和雌性發(fā)育加快。
3.致癌性:在大鼠研究(每日劑量0、20、75、250mg/kg)中發(fā)現(xiàn),雌性大鼠各個劑量組乳腺癌的發(fā)生率有所增加,繼之以長期的高催乳素血癥。
在雄性大鼠(每日250mg/kg)和小鼠(每日250和750mg/kg),甲狀腺泡細胞良性腺瘤樣變發(fā)病率增加。這與已知的嚙齒類動物所特定的由于肝臟對甲狀腺素的清除率增高結(jié)果相一致。
4.生殖毒性:與催乳素水平增高有關(guān)的效應(雄性的生殖能力有輕微的下降及假性妊娠,發(fā)情期延長,交尾前間期延長和受孕機率下降)可見于大鼠,但這與人類并沒有直接相關(guān)的意義,因為不同種屬之間生殖過程的激素控制是不同的。喹硫平無致畸作用。
5.遺傳毒性:遺傳毒理研究顯示,喹硫平無致突變及致斷裂作用。
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(實習編輯:盧錦銳)
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