使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，替米沙坦片藥理毒理是怎樣的？

替米沙坦片藥理毒理：藥效學(xué)特性

替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑。

替米沙坦能使與AT1受體具有高度親合力的血管緊張素II從結(jié)合部位上解離。替米沙坦無(wú)AT1受體部分激動(dòng)性。它能選擇性結(jié)合于AT1受體，且作用時(shí)間持久，而對(duì)AT2及其它AT受體亞型無(wú)親合力，這些受體的功能目前尚不明確。替米沙坦可能升高血管緊張素II水平，AT2及其它AT受體亞型被血管緊張素II過(guò)度激活后產(chǎn)生何種效應(yīng)還不清楚。替米沙坦可降低醛固酮水平，它不抑制人類血漿腎素活性或阻斷離子通道，不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE，激肽酶II)，ACE具有降解緩激肽的作用，因此應(yīng)用替米沙坦不會(huì)加強(qiáng)緩激肽介導(dǎo)的不良反應(yīng)。在男性患者，給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素II引起的血壓升高。抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，直至48小時(shí)仍可測(cè)到。

替米沙坦在首次用藥后3個(gè)小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸增強(qiáng)，一般在開始治療4-8周后達(dá)最大降壓作用且在長(zhǎng)期治療過(guò)程中穩(wěn)定維持。

動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果表明替米沙坦在給藥后24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定降壓作用，包括下一次給藥前4小時(shí)的這一階段。安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中40mg和80mg替米沙坦的谷峰比值穩(wěn)定在80%以上也證明了上述觀點(diǎn)。收縮壓恢復(fù)至基線水平的時(shí)間與替米沙坦劑量有相關(guān)性，而舒張壓未呈現(xiàn)該趨勢(shì)。

替米沙坦可使高血壓患者的收縮壓和舒張壓均降低，而不影響心率。替米沙坦的降壓作用多大程度歸因于該藥物的利尿利鈉效應(yīng)尚不明確。替米沙坦與其它種類降壓藥的代表藥物的降壓療效相當(dāng)(已由比較替米沙坦與氨氯地平、阿替洛爾、依那普利、氫氯噻嗪和賴諾普利的療效的臨床試驗(yàn)證實(shí))。

突然停用替米沙坦后血壓會(huì)在數(shù)天內(nèi)逐漸恢復(fù)到治療前水平而不會(huì)驟然升高。

直接比較替米沙坦與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)療效的臨床試驗(yàn)證實(shí)替米沙坦組干咳的發(fā)生機(jī)率顯著低于ACEI。

替米沙坦對(duì)病死率及心血管病發(fā)病率的益處現(xiàn)在尚不明確。

臨床前安全性數(shù)據(jù)

臨床前安全性研究表明正常血壓動(dòng)物應(yīng)用相當(dāng)于臨床治療劑量范圍的替米沙坦可降低紅細(xì)胞參數(shù)(紅細(xì)胞，血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積)，導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化(升高尿素氮和肌酐)，升高血鉀。試驗(yàn)狗發(fā)現(xiàn)了腎小管擴(kuò)張萎縮，大鼠及狗發(fā)現(xiàn)了胃粘膜損傷(糜爛、潰瘍或炎癥)。

血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的臨床前研究均發(fā)現(xiàn)的這些因其藥理學(xué)特性導(dǎo)致的不良反應(yīng)可經(jīng)口服含鹽代用品避免。

替米沙坦會(huì)升高血漿腎素活性，導(dǎo)致腎臟近球細(xì)胞肥大/增生，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及其它血管緊張素II拮抗劑(ARB)也會(huì)在狗和大鼠這兩個(gè)種系發(fā)生這些類別變化，但這些變化無(wú)臨床意義。

未發(fā)現(xiàn)本品有致畸性，但動(dòng)物試驗(yàn)表明它對(duì)剛出生子代的發(fā)育產(chǎn)生危害：

體重降低，睜眼延遲，死亡率升高。

體外實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變性和相關(guān)的誘裂活性，在小鼠和大鼠實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致癌性。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）