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阿昔洛韋是皰疹病毒的特異性抑制劑,在體外具有抑制單純皰疹病毒(HSV)1型和2型、水痘帶狀病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)和人皰疹病毒6(HHV-6)的作用。阿昔洛韋經(jīng)被磷酸化轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式后,即可發(fā)揮抑制病毒DNA合成的作用。
磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對于HSV、VZV和EBV,該酶為病毒胸腺嘧啶激酶(TK),它僅存在于病毒感染的細(xì)胞內(nèi)。這種選擇性在磷酸化的CMV中持續(xù)存在,至少在一定程度上是由UL97磷酸轉(zhuǎn)移酶的基因產(chǎn)物所介導(dǎo)的。阿昔洛韋活化需要病毒特異性的酶,這一條件解釋了其作用的選擇性。
磷酸化過程是通過細(xì)胞激酶的作用而完成(從單磷酸酯轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽)。阿昔洛韋三磷酸鹽競爭性抑制病毒DNA聚合酶,與這種核苷類似物的結(jié)合導(dǎo)致專需鏈的終止,中斷病毒DNA合成,從而阻斷病毒復(fù)制。
鹽酸伐昔洛韋片不良反應(yīng):偶有頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食欲減退、口渴、白細(xì)胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等,長程給藥偶見痤瘡、失眠、月經(jīng)紊亂。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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