在服用藥物之前,大多數(shù)人都習(xí)慣看一下藥物的說明書,了解一下該藥的功能主治、用法用量、注意事項(xiàng)等等。那么,依托考昔片注意事項(xiàng)是怎樣?
依托考昔片注意事項(xiàng):臨床試驗(yàn)提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥(萘普生),選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑發(fā)生血栓事件(尤其是心肌梗塞和中風(fēng))的危險性增加。因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加,所以應(yīng)盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應(yīng)。
對于有明顯的心血管事件危險因素(如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙)或末梢動脈病的患者,在接受本品治療前應(yīng)經(jīng)過謹(jǐn)慎評估。
即使既往沒有心血管癥狀,醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。
患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征,而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。
因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑對血小板不具有作用,因此不可以此類藥物替代阿司匹林用于預(yù)防心血管疾病。本品是此類藥物中的一種,并不能抑制血小板凝集,所以不能停止抗血小板治療。
避免與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合并用藥。
當(dāng)依托考昔、其他選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林(即使是低劑量)合用時,發(fā)生胃腸道不良事件(胃腸道潰瘍或其他胃腸道并發(fā)癥)的危險性增高。目前尚未有長期臨床試驗(yàn)充分評估比較選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑與阿司匹林合用和非甾體抗炎藥與阿司匹林合用對胃腸道安全性差異。
對晚期腎臟疾病患者,不推薦用本品治療。肌酐清除率<30ml/min的患者應(yīng)用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限。如必須用本品開始治療這些患者,建議密切監(jiān)測患者的腎功能。
非甾體抗炎藥的長期使用可導(dǎo)致腎乳頭壞死和其它腎臟損傷。腎臟分泌的前列腺素可能對維持腎灌注起到代償作用。因此,在腎臟灌注受損時,使用本品可導(dǎo)致前列腺素生成減少,繼而使腎血流量減少,從而損害了腎功能。最有可能發(fā)生這種反應(yīng)的病患包括已患有明顯腎功能不全、失代償性心功能衰竭或肝硬化的患者。對這些患者應(yīng)考慮監(jiān)測腎功能。
對明顯脫水征象的患者,應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用本品。建議在開始用本品治療前補(bǔ)充水分。
與其他已知能抑制前列腺素合成的藥物一樣,一些患者服用本品后出現(xiàn)體液潴留、水腫和高血壓。對原有水腫、高血壓或心衰的患者使用本品時應(yīng)考慮到體液潴留、水腫或高血壓的可能性。所有非甾體抗炎藥(NSAIDs),包括依托考昔與新發(fā)和復(fù)發(fā)性的充血性心力衰竭的有關(guān)(見不良反應(yīng))。尤其在高劑量時,服用本品可能比其他非甾體抗炎藥和選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑使用者,較常發(fā)生高血壓也較嚴(yán)重,因此使用本品治療期間,要特別注意血壓監(jiān)測。如果血壓明顯升高,須考慮其他治療。
在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候,都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng),其風(fēng)險可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀,也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意到某些患者可能會發(fā)生與治療無關(guān)的上消化道(GI)潰瘍/潰瘍并發(fā)癥。雖然不排除依托考昔胃腸毒性的危險性,但是MEDAL項(xiàng)目的結(jié)果顯示,患者服用依托考昔60mg或90mg每日1次的胃腸毒性危險性明顯低于雙氯芬酸鈉每日150mg。在對比布洛芬和萘普生的臨床研究中,服用本品120mg每日1次的患者發(fā)生內(nèi)窺鏡所能檢測到的上消化道潰瘍的危險性要比應(yīng)用非選擇性非甾體抗炎藥的患者低,但比安慰劑組高。用本品治療的患者中有上消化道潰瘍/潰瘍并發(fā)癥發(fā)生。這些事件可以發(fā)生在使用的任何時間而沒有任何預(yù)先征兆。除了治療因素,既往有胃腸道穿孔、潰瘍和出血(PUB)史的患者,包括有潰瘍性大腸炎,克隆氏病的病史患者以及年齡大于65歲的患者發(fā)生PUB的危險性較高,應(yīng)慎用,以免病情惡化。
臨床試驗(yàn)顯示,在服用本品每日60mg和90mg治療1年的患者中,約有1%曾出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高(約為正常值上限的3倍或以上)。在與活性藥物進(jìn)行比較的臨床試驗(yàn)中,用本品每日60和90mg治療的患者中谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率與用萘普生每日1000mg治療組相似,但要明顯低于雙氯芬酸150mg組的發(fā)生率。在用本品治療的患者中,谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高都能恢復(fù),而且在患者持續(xù)接受治療的情況下,約半數(shù)患者谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。
對癥狀和/或體征提示肝功能異常,或經(jīng)化驗(yàn)證實(shí)肝功能異常的患者,應(yīng)評估有無肝功能持續(xù)異常。如果肝功能持續(xù)異常(正常值上限的3倍),應(yīng)當(dāng)停用本品治療。
對正在服用依托考昔的老年人和腎臟、肝臟或心臟功能障礙的患者,應(yīng)當(dāng)維持適當(dāng)監(jiān)測。如果治療過程中出現(xiàn)惡化,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?,包括終止治療。
據(jù)上市后監(jiān)測過程的報道,與使用非甾體抗炎藥和某些選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑有關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng),包括剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥和中毒性表皮壞死松解癥型風(fēng)疹在內(nèi)的部分致命性反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])極為罕見。這些嚴(yán)重事件可以發(fā)生在沒有任何預(yù)兆的情況下。患者在治療期早期出現(xiàn)以下反應(yīng)時具有最高的危險性:大多數(shù)病例在治療開始的最初一個月發(fā)生。已經(jīng)報道接受依托考昔的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的超敏反應(yīng)(例如過敏反應(yīng)和血管性水腫)。某些選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑可以增加有藥物過敏史的患者誘發(fā)皮膚反應(yīng)的危險性。依托考昔應(yīng)該在首次出現(xiàn)皮疹、粘膜損傷或任何其它過敏癥候時停止使用。
此外,本品可掩蓋感染的體征-發(fā)熱。尤其給正在進(jìn)行抗感染治療的患者應(yīng)用本品時應(yīng)注意。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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