藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的，那么，對(duì)乙型肝炎的抗病毒藥物耐藥的患者用替比夫定片要注意什么？

替比夫定在體外與人血漿蛋白的結(jié)合率較低(3.3%)?？诜?，估算的表觀分布容積超出全身體液量，提示替比夫定廣泛分布于全身各組織內(nèi)。替比夫定在血漿和血細(xì)胞間分布均勻。

健康受試者服用[sup]14[/sup]C標(biāo)記的替比夫定后，檢測(cè)不出代謝產(chǎn)物。替比夫定不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物或抑制劑。

達(dá)到峰值后，替比夫定血藥濃度以雙指數(shù)方式下降，終末消除半衰期(T1/2)為40-49小時(shí)。替比夫定主要以原形通過尿液排泄。其腎清除率接近正常腎小球?yàn)V過率，提示主要排泄機(jī)制為被動(dòng)擴(kuò)散。單劑量口服600mg后，約42%劑量在給藥后的7天中通過尿排泄。由于腎排泄是替比夫定的主要消除途徑，對(duì)于中到重度腎功能不全的患者及那些正在接受血液透析的患者，需要進(jìn)行給藥間隔調(diào)整。

對(duì)乙型肝炎的抗病毒藥物耐藥的患者：尚無足夠的對(duì)照性研究觀察替比夫定治療耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的療效。體外實(shí)驗(yàn)中，替比夫定對(duì)含有rtM204V/rtLl80M雙重突變或單一rtM2041突變的HBV病毒株無活性。

尚無足夠的對(duì)照性研究觀察替比夫定治療耐阿德福韋酯的乙型肝炎病毒感染者的療效。在細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中，替比夫定對(duì)含有阿德福韋酯耐藥相關(guān)的rtN236T或rtAl81V突變的HBV病毒株仍然敏感，分別為0.5倍和1.0倍。

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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）