硫酸羥氯喹片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。硫酸羥氯喹片的主要成份為硫酸羥氯喹。那么，硫酸羥氯喹片的不良反應(yīng)會(huì)有哪些呢？

硫酸羥氯喹片根據(jù)給藥后的時(shí)間，硫酸羥氯喹片的平均血漿消除半衰期變化如下：硫酸羥氯喹片的血漿達(dá)峰濃度后~10、10-48、48~504小時(shí)時(shí)分別為5.9個(gè)小時(shí)、26.1個(gè)小時(shí)和299個(gè)小時(shí)。硫酸羥氯喹片的母體化合物和代謝物廣泛分布于機(jī)體，硫酸羥氯喹片的消除主要通過(guò)尿液，硫酸羥氯喹片在一項(xiàng)研究中，24小時(shí)可觀察到3%的給藥劑量。

硫酸羥氯喹片具有和氯喹相似的藥理作用、藥物動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)代謝過(guò)程。硫酸羥氯喹片口服后，羥氯喹被快速和幾乎全部吸收。硫酸羥氯喹片為4-氨基喹啉類藥物。硫酸羥氯喹片的作用機(jī)理尚不清楚，目前認(rèn)為有可能與其免疫抑制與抗炎作用有關(guān)。

硫酸羥氯喹片可能包括與琉基的相互作用、干擾酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-細(xì)胞色素C還原酶、膽堿酯酶、蛋白酶和水解酶）。硫酸羥氯喹片在一項(xiàng)研究中，給予健康志愿者0.4g單劑量的羥氯喹后，硫酸羥氯喹片平均血漿峰濃度在53~208ng/ml范圍，硫酸羥氯喹片平均水平為105ng/ml。硫酸羥氯喹片的血漿達(dá)峰濃度的平均時(shí)間為1.83小時(shí)。硫酸羥氯喹片的不良反應(yīng)是：

4-氨基喹啉類化合物在長(zhǎng)期治療時(shí)可能發(fā)生下列反應(yīng)，但不同化合物的不良反應(yīng)及其類型和發(fā)生率可能有所不同。

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：興奮、神經(jīng)過(guò)敏、情緒改變、夢(mèng)魘、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經(jīng)性耳聾、驚厥、共濟(jì)失調(diào)。

2.神經(jīng)肌肉反應(yīng)：眼外肌麻痹、骨骼肌軟弱、深肌腱反射消失或減退。

3.眼反應(yīng)：

(1)睫狀體：調(diào)節(jié)障礙，伴視覺(jué)模糊的癥狀。該反應(yīng)具劑量相關(guān)性，停藥后可逆轉(zhuǎn)。

(2)角膜：一過(guò)性水腫、點(diǎn)狀至線狀混濁、角膜敏感度減小。常見(jiàn)可逆性伴或不伴癥狀(視覺(jué)模糊，在光線周圍出現(xiàn)光暈、畏光)的角膜改變。角膜沉著可能早在開(kāi)始治療后3周即已出現(xiàn)。羥氯喹角膜改變及視覺(jué)副反應(yīng)的發(fā)生率似比氯喹低得多。

(3)視網(wǎng)膜：黃斑水腫、萎縮，異常色素沉著[輕度色素小點(diǎn)出現(xiàn)“牛眼(bull''s-eye)”外觀]，中心凹反射消失，在暴露于明亮光線(光應(yīng)激試驗(yàn))之后黃斑恢復(fù)時(shí)間增加，在黃斑、黃斑旁及周圍視網(wǎng)膜區(qū)對(duì)紅光的視網(wǎng)膜閾提高。其他眼底改變包括視神經(jīng)乳頭蒼白和萎縮，視網(wǎng)膜小動(dòng)脈變細(xì)，視網(wǎng)膜周圍細(xì)顆粒狀色素紊亂以及晚期出現(xiàn)凸出型脈絡(luò)膜。

(4)視野缺損：中心周圍或中心旁盲點(diǎn)、中心盲點(diǎn)伴視敏度下降、罕見(jiàn)視野狹窄。歸因于視網(wǎng)膜病變的最常見(jiàn)的視覺(jué)癥狀是：閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體)，畏光，遠(yuǎn)距視覺(jué)模糊，中心或周圍視野有區(qū)域消失或變黑，閃光及劃線。視網(wǎng)膜病變似具有劑量相關(guān)性，在每日1次治療數(shù)月(罕見(jiàn))至數(shù)年時(shí)出現(xiàn)；少數(shù)病例在抗瘧藥治療停止后數(shù)年報(bào)道。用4—氨基喹啉化合物治療瘧疾每周給藥1次，長(zhǎng)期應(yīng)用未見(jiàn)視網(wǎng)膜病變。視網(wǎng)膜改變患者可能有視覺(jué)癥狀或者沒(méi)有癥狀(伴或不伴視野改變)，罕見(jiàn)不伴視網(wǎng)膜明顯改變的視覺(jué)盲點(diǎn)或視野缺損。視網(wǎng)膜病變即使停藥后仍會(huì)進(jìn)展。有許多患者早期的視網(wǎng)膜病變(黃斑色素沉著，有時(shí)伴中心、視野缺損)在治療中止后完全消失或緩解。對(duì)紅色視標(biāo)出現(xiàn)中心、旁盲點(diǎn)(有時(shí)稱：前黃斑病變)是早期視網(wǎng)膜機(jī)能障礙的征兆，停藥后通常是可逆的。少數(shù)視網(wǎng)膜改變的病例，據(jù)報(bào)道發(fā)生在僅接受羥氯喹的患者，通常包括在定期眼科檢查中發(fā)現(xiàn)的視網(wǎng)膜色素沉著改變，某些病例也存在視野缺損，已報(bào)道1例延遲性視網(wǎng)膜病變伴隨視覺(jué)缺失，發(fā)生在停用羥氯喹后。

4.皮膚反應(yīng)：頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢、皮膚及粘膜色素沉著、皮疹(蕁麻疹、麻疹樣、苔蘚樣、斑丘疹、紫癜、離心形環(huán)形紅斑和剝脫性皮炎)。

5.血液學(xué)反應(yīng)：如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少，血小板減少，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的個(gè)體發(fā)生溶血。

6.腸胃道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉及腹部痛性痙攣。

7.其他：體重減輕，倦怠，卟啉癥惡化或加速以及非光敏性牛皮癬。局部報(bào)道罕見(jiàn)心肌病變，其與羥氯喹的關(guān)系尚不明確。

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（實(shí)習(xí)編緝：張桂平）