藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的，那么，他達(dá)拉非片的藥物相互作用是哪些？

他達(dá)拉非片的藥物相互作用：下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達(dá)拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達(dá)拉非，因此臨床上使用較大劑量時(shí)，不能完全排除臨床上發(fā)生有關(guān)的藥物相互作用。

其他藥物對(duì)他達(dá)拉非的作用

他達(dá)拉非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達(dá)拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑(每天200mg)可使他達(dá)拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑(每天400mg)可使他達(dá)拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋(200mg，每天2次)是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑，可使他達(dá)拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，對(duì)Cmax沒有影響。盡管尚未進(jìn)行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑，如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達(dá)拉非在血漿中的濃度。所以無法預(yù)測(cè)的不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)增加。

運(yùn)輸因子(例如P-糖蛋白)對(duì)他達(dá)拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發(fā)生運(yùn)輸因子的抑制劑所導(dǎo)致的藥物的相互作用。

與單用他達(dá)拉非(10mg劑量)的AUC值相比，CYP3A4的誘導(dǎo)劑利福平可降低他達(dá)拉非的AUC至88%。據(jù)此推測(cè)，與其他CYP3A4的誘導(dǎo)劑的聯(lián)合應(yīng)用也可以減少血漿中他達(dá)拉非的濃度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。

他達(dá)拉非對(duì)其它藥物的作用

臨床研究顯示，他達(dá)拉非(10mg和20mg)可增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品?；谝豁?xiàng)在150名受試者中進(jìn)行的臨床研究結(jié)果，每天在不同時(shí)間給予他達(dá)拉非20mg，持續(xù)7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，這種相互作用持續(xù)超過24小時(shí)，給予他達(dá)拉非最后一個(gè)劑量48小時(shí)后不再會(huì)有相互作用。因此，對(duì)于使用他達(dá)拉非的患者，給予硝酸鹽的時(shí)機(jī)應(yīng)依據(jù)治療的需要和情況而決定，應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非最后一個(gè)劑量之后的48小時(shí)再考慮給予硝酸鹽。這種情況，只能在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞?dòng)力學(xué)檢測(cè)下才可以給予硝酸鹽類藥物。

他達(dá)拉非不會(huì)經(jīng)CYP450異構(gòu)體代謝的藥物清除而產(chǎn)生有臨床意義的抑制和誘導(dǎo)。研究證實(shí)他達(dá)拉非不會(huì)對(duì)CYP450異構(gòu)體產(chǎn)生抑制或誘導(dǎo)：CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。

他達(dá)拉非(10mg和20mg)對(duì)S－華法林或R－華法林(CYP2C9的底物)的分布(AUC)不會(huì)產(chǎn)生有臨床意義的影響；他達(dá)拉非對(duì)華法林誘導(dǎo)的凝血酶原時(shí)間的變化也無影響。

他達(dá)拉非(10mg和20mg)不增強(qiáng)乙酰水揚(yáng)酸導(dǎo)致的出血時(shí)間延長(zhǎng)。

臨床藥理學(xué)研究驗(yàn)證了他達(dá)拉非增強(qiáng)抗高血壓藥的降壓作用的潛力。對(duì)主要的抗高血壓藥物種類進(jìn)行了研究，包括鈣離子通道阻滯劑(氨絡(luò)地平)、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶(ACE)抑制劑(依那普利)、β腎上腺受體拮抗劑(美托洛爾)、噻嗪類利尿劑(芐氟噻嗪)、血管緊張素II受體抑制劑(不同類型和劑量，單獨(dú)或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑、和/或α受體抑制劑合用)。他達(dá)拉非(血管緊張素II受體抑制劑的研究劑量為10mg，氨氯地平的研究劑量為20mg)與上述任何一種藥物均無臨床意義的相互作用。在另一項(xiàng)臨床藥理研究中，對(duì)他達(dá)拉非(20mg)和4類抗高血壓藥物聯(lián)合使用進(jìn)行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者，活動(dòng)后血壓變化表現(xiàn)出與血壓控制程度相關(guān)聯(lián)。在這方面，血壓得到良好控制的參加研究的受試者，血壓下降很小，與健康受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者，血壓下降很大，雖然這種下降在大多數(shù)受試者中表現(xiàn)與低血壓癥狀無關(guān)。一般而言，在同時(shí)使用抗高血壓藥物的患者中，他達(dá)拉非20mg促使血壓下降(α受體阻滯劑除外-見后文-)是很少或不可能有臨床相關(guān)性。III期臨床研究信息的分析顯示，給予他達(dá)拉非的患者聯(lián)合使用或不使用抗高血壓藥物，在不良事件方面沒有區(qū)別。但是，應(yīng)告知正在使用抗高血壓藥物的患者，聯(lián)合使用有降低血壓的可能性。

酒精濃度(平均最大血藥濃度0.08%)不受同時(shí)服用他達(dá)拉非(10mg或20mg)的影響。與酒精同時(shí)服用3小時(shí)后，他達(dá)拉非的濃度無變化。與酒精同時(shí)服用3小時(shí)后，他達(dá)拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精(前一天晚上禁食直至給予酒精2小時(shí)后)，他達(dá)拉非(20mg)沒有表現(xiàn)出因酒精(0.7g/kg或40%酒精(伏特加酒)給予一名80kg的男性大約180ml)誘發(fā)的增加平均血壓的下降。但在一些受試者觀察到體位性眩暈和直立性低血壓。但他達(dá)拉非與低劑量的酒精(0.6g/kg)聯(lián)合使用，沒有觀察到低血壓，眩暈的發(fā)生頻率與單獨(dú)使用酒精時(shí)相近。酒精對(duì)認(rèn)知功能的影響不因聯(lián)合使用他達(dá)拉非(10mg)而增加。

他達(dá)拉非已被證實(shí)可以導(dǎo)致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加?？梢酝茰y(cè)他達(dá)拉非也能導(dǎo)致口服應(yīng)用的叔丁喘寧生物利用度增加，但是這種臨床效應(yīng)目前尚不清楚。

在臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，把他達(dá)拉非(10mg)與茶堿(一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑)一起應(yīng)用，沒有發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)上的相互作用。唯一的藥代動(dòng)力學(xué)的影響就是使心率輕微增加(3.5次/分鐘)。盡管這種效應(yīng)很小并且在這個(gè)臨床試驗(yàn)中沒有顯著意義，在聯(lián)用時(shí)仍應(yīng)予以考慮。尚未進(jìn)行他達(dá)拉非與降糖藥的聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的相互作用的研究。

網(wǎng)上購買本品的話，您要是到方舟健客購買，這里可以享受最低的優(yōu)惠價(jià)。您可以先咨詢我們的在線客服，或者撥打我們的熱線電話400-086-5111。

（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）