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丙戊酸鈉緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)是如何?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/8/3 15:27:42
    導(dǎo)讀:丙戊酸鈉緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué):丙戊酸鹽的口服生物利用度接近100%;大部分藥物在血液中分布,并存在與細(xì)胞外液的快速交換過(guò)程。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,丙戊酸鈉緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣?

丙戊酸鈉緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué):丙戊酸鹽的口服生物利用度接近100%;大部分藥物在血液中分布,并存在與細(xì)胞外液的快速交換過(guò)程。同時(shí)藥物也可在腦脊液(CSF)和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。藥物的半衰期為15?17小時(shí)。兒童通常更短。

丙戊酸鹽產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40?50mg/L,范圍可放寬至40?100mg/L。如果確認(rèn)有必要使血藥濃度更高,必須在產(chǎn)生的療效與可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)之間進(jìn)行權(quán)衡,尤其是那些與血藥濃度相關(guān)的不良反應(yīng)。但是,如果血藥濃度水平一直維持在150mg/L之上,則需要減低劑量。連續(xù)服藥3-4天后藥物的血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

丙戊酸鹽在體內(nèi)通過(guò)葡萄糖醛酸化和β-氧化等轉(zhuǎn)化后通過(guò)尿液排泄。丙戊酸鹽可被透析出來(lái),但血液透析僅影響游離藥物的血藥濃度(約占血藥濃度的10%)。丙戊酸鹽對(duì)CYP450代謝系統(tǒng)所涉及的酶不產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。與多數(shù)其它的抗癲癇藥物相比,其不會(huì)使自身和其它藥物的降解速度加快,如雌激素-孕激素和口服抗凝藥物。與丙戊酸鹽的腸溶制劑相比較,相同劑量下服用本品后藥物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)情況具有如下特點(diǎn):沒(méi)有吸收延遲相;吸收相延長(zhǎng);生物利用度相同;總血藥濃度及游離血藥濃度的峰值降低(Cmax約降低25%,且在服藥后4?14小時(shí)之間呈現(xiàn)相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期);在24小時(shí)期間丙戊酸的血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)“平滑峰”的現(xiàn)象,丙戊酸的血藥濃度較穩(wěn)定且持續(xù)24小時(shí):一天兩次口服相同劑量后,丙戊酸鹽血藥濃度的變化幅度降低一半??傃帩舛燃坝坞x血藥濃度與給藥劑量之間的線性關(guān)系更為良好。

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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)

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