藥物相互作用(DrugInteration)是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加,作用減弱稱為藥效的拮抗,亦稱謂“配伍禁忌”。
那么,鹽酸伐地那非片的藥物相互作用是怎樣的?
鹽酸伐地那非片主要成份為鹽酸伐地那非?;瘜W(xué)名為:2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f]-[1,2,4]三聯(lián)氮-4-酮單鹽酸鹽。
鹽酸伐地那非片為淺橙色至暗橙色的薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。適應(yīng)癥為治療男性陰莖勃起功能障礙。
CYP抑制劑:伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系經(jīng)由細(xì)胞色素P450(CYP)同工酶3A4代謝,CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此,這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。
西咪替?。航】抵驹刚咧?,聯(lián)合使用伐地那非(20mg)和非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑西咪替丁(400mg,一日二次),不影響伐地那非的AUC和Cmax。
紅霉素:健康志愿者中,聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制劑紅霉素(500mg,一日三次),可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加300%和200%。
酮康唑:健康志愿者中,聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑(200mg),可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加900%和300%。
印地那韋:聯(lián)合使用伐地那非(10mg)和HIV蛋白酶抑制劑印地那韋(800mg,一日三次),導(dǎo)致伐地那非AUC增加1500%,Cmax增加600%。聯(lián)合用藥24小時(shí)后,伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度(Cmax)的4%。
利托那韋:(600mg,一日二次)和伐地那非5mg同時(shí)使用,導(dǎo)致伐地那非Cmax增至13倍,AUC0-24增至49倍。強(qiáng)CYP3A4抑制劑利托那韋(也抑制CYP2C9酶)可阻斷伐地那非的經(jīng)肝代謝,利托那韋顯著延長(zhǎng)伐地那非的半衰期至25.7小時(shí)。
同時(shí)使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑,伊曲康唑,印地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。同時(shí)使用紅霉素時(shí),伐地那非的最大劑量不超過(guò)5mg。
服用酮康唑、伊曲康唑時(shí),伐地那非的最大劑量不得超過(guò)5mg。當(dāng)酮康唑、伊曲康唑的劑量超過(guò)200mg時(shí),不能服用伐地那非。避免同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑印地那韋和利托那韋。
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(實(shí)習(xí)編輯:李曲紅)
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