丙戊酸鈉緩釋片為復方制劑，其組份為：每片含333mg丙戊酸鈉及145mg丙戊酸（相當于500mg丙戊酸鈉）。那么，丙戊酸鈉緩釋片的肝臟毒性是怎樣呢？

丙戊酸鈉緩釋片為白色橢圓形薄膜衣，兩面各有一刻痕，除去薄膜衣后顯白色。丙戊酸鈉緩釋片用于治療全面性及部分性癲癇，以及特殊類型的綜合征。丙戊酸鈉緩釋片亦可用于治療與雙相情感障礙相關的躁狂發(fā)作。

丙戊酸鈉緩釋片主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮其藥理作用。丙戊酸鈉緩釋片的動物研宄結果顯示其可對抗多種類型的驚厥發(fā)作。丙戊酸鈉緩釋片可降低睡眠中間時段的周期，同時增加慢波睡眠時段。丙戊酸鈉緩釋片的口服生物利用度接近100%；丙戊酸鈉緩釋片大部分藥物在血液中分布，并存在與細胞外液的快速交換過程。丙戊酸鈉緩釋片同時藥物也可在腦脊液（CSF）和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。丙戊酸鈉緩釋片的藥物的半衰期為15？17小時。兒童通常更短。

丙戊酸鈉緩釋片的實驗室及臨床研究結果顯示丙戊酸鈉緩釋片通過兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。丙戊酸鈉緩釋片第一個作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關的直接藥理作用。丙戊酸鈉緩釋片第二個作用方式為間接方式，丙戊酸鈉緩釋片可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關，或者與神經(jīng)遞質的改變或直接的膜作用有關。丙戊酸鈉緩釋片目前被廣泛接受的假設是服用丙戊酸鹽后可導致體內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）水平上升。丙戊酸鈉緩釋片產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40-50mg/L，范圍可放寬至40-100mg/L。丙戊酸鈉緩釋片的肝臟毒性是：

發(fā)生的條件：

有非常罕見嚴重肝功能損傷包括致死性的病例報道。

癲癇治療的經(jīng)驗表明：風險最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時，3歲以下及那些有嚴重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。

大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進行抗癲癇治療期間。

提示癥狀：

臨床癥狀對早期診斷是至關重要的。尤其在下列有風險的患者中出現(xiàn)黃疸的情況時應考慮：

非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時與反復嘔吐和腹痛有關。

癲癇患者癥狀復發(fā)。

應告知患者（或孩子的家人），一旦出現(xiàn)以上情況，應立即報告醫(yī)生。應馬上進行臨床體檢和肝功能的生物學測定。

檢驗：

在治療開始前及治療開始后的前6個月內(nèi)應定期對測定肝臟功能進行監(jiān)測。

在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時間的檢驗關系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時間、特別是合并有其它生物學異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉氨酶升高時，需要停止丙戊酸鈉治療。）作為預防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應停止本品治療。

當本品應用于既往有肝臟疾病病史的患者時，應該多加注意。對于應用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質性腦疾病的患者而言，這種危險性尤為突出。

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（實習編緝：張桂平）