妊娠后,孕婦體內(nèi)酶有一定的改變,對某些藥物的代謝過程有一定的影響。藥物不易解毒和排泄,可有蓄積性中毒,在孕早期胎器官形成時,藥物對胎兒有一定的影響,故最好不吃藥。但萬事都是一分為二,孕婦用藥有一定的風(fēng)險,并不是完全無益。一些疾病本身對胎兒、母親的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過藥物的影響,這時,就應(yīng)權(quán)衡利弊,在醫(yī)生指導(dǎo)下,合理用藥。丁苯酞軟膠囊(恩必普)的主要成份為丁苯酞?;瘜W(xué)名:消旋-3-正丁基苯酞,分子式:C12H14O2,分子量:190.24,為軟膠囊,內(nèi)容物為黃色或深黃色油狀液體。孕婦及哺乳期婦女可以服用丁苯酞軟膠囊嗎?
丁苯酞軟膠囊(恩必普)用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚不明確。
丁苯酞軟膠囊(恩必普)適應(yīng)癥:輕、中度急性缺血性腦卒中。
1.藥理:本品與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同,為其人工合成的消旋體。臨床研究結(jié)果表明,本品(與丹參注射液靜脈滴注聯(lián)合應(yīng)用)對急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用,可促進患者功能恢復(fù)。國內(nèi)外研究表明,缺血性腦損傷的病理機制非常復(fù)雜。有多個病理環(huán)節(jié)參與,是一個多基因和多靶點參與的過程。動物藥效學(xué)研究提示,本品可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié),具有較強的抗腦缺血作用,明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積,減輕腦水腫,改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通過降低花生四烯酸含量,提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平,抑制谷氨酸釋放,降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機制而產(chǎn)生上述藥效作用。2.毒性(1)重復(fù)給藥毒性:大鼠經(jīng)口給藥120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg,連續(xù)6個月,血糖(各劑量組)、膽固醇(高、中劑量組)明顯高于對照組,停藥后可恢復(fù)正常。犬經(jīng)口連續(xù)給藥6個月,劑量分別為80、500mg/kg/天,高劑量組動物體重增加緩慢,肝臟明顯增大,肝細(xì)胞空泡樣腫大,血液堿性磷酸酶活性明顯增加,停藥后上述表現(xiàn)恢復(fù)正常;小劑量組動物僅出現(xiàn)唾液分泌增加。(2)生殖毒性:一般生殖毒性試驗中,雌、雄動物經(jīng)口給藥(雌性動物為交配前給藥二周,受孕后繼續(xù)給藥15天,雄性動物連續(xù)給藥8周)80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg,結(jié)果對親代動物生育力無明顯影響,未表現(xiàn)出明顯胚胎毒性和致畸作用,僅高劑量組動物攝水量明顯增加,給藥后前幾天出現(xiàn)流涎、爬伏癥狀,圍產(chǎn)期毒性試驗中,經(jīng)口給藥80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg,結(jié)果高劑量組動物出現(xiàn)妊娠期延長趨勢,其中一只孕鼠難產(chǎn)(剖檢為死胎),少數(shù)動物無乳汁分泌,并出現(xiàn)仔鼠(4日齡)存活率下降,仔鼠(4日至3周齡)體重明顯下降;高劑量組F1代大鼠斜板試驗和懸垂試驗分?jǐn)?shù)降低(反映協(xié)調(diào)平衡能力),F(xiàn)2代仔鼠骨骼發(fā)育有一定延遲;中、低劑量組未見明顯影響。(3)遺傳毒性:Ames試驗、中國倉鼠肺細(xì)胞(CHL)染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
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(實習(xí)編輯:孫媛媛)
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