奧氮平片嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥及繼發(fā)性感染。那么，奧氮平片的藥理毒理如何？下面讓小編為你介紹吧。

奧氮平片的藥理毒理是：

藥物治療學(xué)歸類：奧氮平屬抗精神病藥。ACT編碼N05AH03（二氮雜卓）。動(dòng)物行為學(xué)顯示，奧氮平對(duì)五羥色胺、多巴胺和膽堿能拮抗作用與其受體結(jié)合效應(yīng)一致。已經(jīng)在體外以及體內(nèi)模型上證明，奧氮平與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。電生理研究證明，奧氮平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)（A10）多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對(duì)涉及無能運(yùn)動(dòng)功能的紋狀體通路（A9）影響很小。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，降低條件性回避反應(yīng)與藥物的抗精神病活性有關(guān)，而導(dǎo)致僵直的作用則與藥物的運(yùn)動(dòng)副作用有關(guān)。奧氮平可以在低于致僵直的劑量下降低條件性回避反應(yīng)。與某些其他抗精神病藥不同，奧氮平可增強(qiáng)對(duì)“抗焦慮”實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)。對(duì)健康志愿者進(jìn)行的單次口服紿藥（10mg）后正電子發(fā)射掃描（PET）研究顯示，奧氮平對(duì)5-HT2A受體占據(jù)高于多巴胺D2受體。另外，一項(xiàng)精神分裂癥患者的SPECT研究揭示，奧氮平治療有效的患者與利培酮等其他抗精神分裂癥患者所進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究，以及三項(xiàng)活性藥物對(duì)照研究中的兩項(xiàng)，均顯示奧氮平對(duì)陰性癥狀和陽性癥狀的改善都顯著優(yōu)于對(duì)照。急性（單劑量紿藥時(shí)的）毒性：嚙齒動(dòng)物口服中毒的癥狀表現(xiàn)為高效價(jià)神經(jīng)阻滯劑的作用特征：活動(dòng)減少、昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻。致死劑量中位數(shù)約為210mg/kg（小鼠）和175mg/kg（大鼠）。狗能耐受的單劑量高達(dá)100mg/kg。臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、震顫、心率增加、呼吸費(fèi)力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴子單次口服劑量達(dá)100mg/kg會(huì)導(dǎo)致虛脫，更高劑量會(huì)導(dǎo)致半昏迷狀態(tài)。重復(fù)紿藥時(shí)的毒性：紿對(duì)小鼠進(jìn)行的長達(dá)3個(gè)月和對(duì)大鼠及狗進(jìn)行的長達(dá)1年的研究中發(fā)現(xiàn)，奧氮平的主要作用是對(duì)CNS的抑制作用、抗膽堿能作用以及外周的血液學(xué)障礙。對(duì)CNS的抑制會(huì)逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時(shí)生長發(fā)育參數(shù)會(huì)降低。與大鼠催乳素增設(shè)相一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重量下降，以及陰道上皮和乳腺的形態(tài)學(xué)變化。血液學(xué)毒性：在每種動(dòng)物都發(fā)現(xiàn)了對(duì)血液學(xué)參數(shù)的作用，包括小鼠循環(huán)白細(xì)胞與劑量相關(guān)的減少和大鼠循環(huán)白細(xì)胞的非特導(dǎo)性減少；但沒有發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞中毒的證據(jù)。一些8或10mg/kg/日治療的狗（奧氮平暴露總量[AUC]比12至15倍）出現(xiàn)了可逆性的粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。在出現(xiàn)細(xì)胞減少癥的狗身上未出現(xiàn)對(duì)骨髓造血始祖細(xì)胞和增生細(xì)胞的不良作用。生殖毒性：奧氮平?jīng)]有致畸性。鎮(zhèn)靜作用影響雄性大鼠的交配表現(xiàn)。1.1mg/kg的劑量（人類最大劑量的3倍）影響動(dòng)情周期，紿予大鼠3mg/kg（人類最大的9倍）影響其繁殖參數(shù)。在接受奧氮平的大鼠紿子代觀察胎兒發(fā)育的延遲和子代活性水平的暫時(shí)性降低。致突變性：標(biāo)準(zhǔn)檢測全部劑量范圍的奧氮平均沒有致突變性或誘分裂作用，包括細(xì)菌突變檢測以及離體和活體的哺乳動(dòng)物檢測。致癌性：根據(jù)在小鼠和大鼠的研究結(jié)果可以得出結(jié)論：奧氮平?jīng)]有致癌性。

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(實(shí)習(xí)編輯：盧錦銳)