華法林鈉片易通過胎盤并致畸胎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。流產(chǎn)或死胎率均高達(dá)16—17%。妊娠后期3個(gè)月應(yīng)用可引起母體及胎兒出血及死胎。因此妊娠期禁用本品?？鼓委熆山o予小劑量肝素。那么，華法林鈉片有哪些藥理作用?

華法林鈉片是雙香豆素衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-(a-苯基丙酮)-4-羥基香豆素。在試管內(nèi)無(wú)抗凝血作用，主要在肝臟微粒體內(nèi)抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。維生素K能促使維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧基化轉(zhuǎn)變成γ-羧基谷氨酸，羧基化能夠促進(jìn)維生素K依賴性凝血因子結(jié)合到磷脂表面，因此可以加速血液凝固。γ-羧基化需要還原型維生素K(維生素KH2)的參與。雙香豆素通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶的活性從而阻斷維生素KH2的生成，進(jìn)而抑制維生素K依賴性凝血因子的γ-羧基化作用。此外，維生素K拮抗劑可以抑制抗凝蛋白C和S的羧基化。

華法林的抗凝效應(yīng)能被小劑量維生素K1(植物甲萘醌)所拮抗，大劑量維生素K1(通常大于5mg)可以抵抗華法林的作用達(dá)一周以上，因?yàn)榫奂诟闻K的維生素K1可以通過旁路而被維生素K環(huán)氧化物還原酶所還原。

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（實(shí)習(xí)編輯：黃承志）