丙戊酸鎂緩釋片用于失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇等。那么，丙戊酸鎂緩釋片的不良反應有什么呢？

丙戊酸鎂緩釋片在人體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合率高，可達85-95%，有效血藥濃度為40-100μg/ml，超過120μg/ml時可出現(xiàn)明顯不良反應。丙戊酸鎂緩釋片主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過程，主要由腎排出，少量隨糞便排出及呼出。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

丙戊酸鎂緩釋片為緩釋片，服藥后藥物在體內(nèi)緩慢釋放，單劑量口服本品500mg后，達峰時間為14.0±6.5小時；相對生物利用度為101%±6%；消除半衰期為17.3±4.0小時；多劑量口服本品500mg，每日2次，每次250mg，達穩(wěn)態(tài)谷濃度約為52.87±11.03μg/ml。丙戊酸鎂緩釋片的不良反應是：

1.常見消化道紊亂(惡心、胃痛)，多出現(xiàn)在治療開始時，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀?shù)天內(nèi)消失。

2.肝功能異常發(fā)生時情況：極個別有報導嚴重肝損害甚至死亡，最高危的病人(特別是接受多種抗癲癇藥治療)是有嚴重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童，尤其是那些伴有腦損害，精神發(fā)育遲緩和/或遺傳代謝或退化性疾病，3歲以后，危險性明顯下降、并隨年齡增長而進一步下降，在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個月里出現(xiàn)?？梢砂Y狀：臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)，特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應考慮到肝損害的可能，特別是那些高危病人。

a．非特異性癥狀，通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時伴有反復嘔吐和腹痛。

b．癲癇復發(fā)：應告誡病人(或患兒家屬)，當有上述癥狀出現(xiàn)時，應及時報告醫(yī)生，并立即進行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應進行肝功能檢查，在治療頭6個月內(nèi)也應定期作肝功能檢查，特別是高危病人，在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗，特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常(纖維蛋白原和凝血因子明顯減低，膽紅素增加和轉(zhuǎn)氨酶升高)需要停止治療，作為預防措施，如病人同時應用水楊酸鹽也應信用，因為這些藥物的代謝途徑是相同的。

3.神經(jīng)功能紊亂，在丙戊酸類藥物治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡或木僵，并導致一過性昏迷(腦病)，當治療時，可單獨出現(xiàn)或與癲癇發(fā)作同時出現(xiàn)，當劑量減少或停用時，這些癥狀會減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。

4.短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應已有報導：脫發(fā)、輕度姿勢性震顫和嗜睡。

5.已有報導單純性纖維蛋白原減少或出血時間延長，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生于大劑量時（丙戊酸對血小板聚集第二期有抑制作用）

6.血液系統(tǒng)：多為血小板減少，罕有貧血，白細胞減少或全血細胞減少。

7.偶有報導胰腺炎，有時導致死亡。

8.有報告血管炎

9.無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時有出現(xiàn)，但不需要停止治療。

10.也報告體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。

11.偶有報導可逆或不可逆的聽力喪失，但某因果關(guān)系尚未明確。

12.丙戊酸可引起皮膚反應，如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Stevens-Johnson綜合癥，多形性紅斑也有報導。

13.有單獨報導，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合癥，但其作用機理未明。

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（實習編緝：葉鎧）