氨酚羥考酮膠囊可以引起總膽管括約肌的痙攣，在給予膽道疾病包括急性胰腺炎患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。那么，氨酚羥考酮膠囊的藥物過(guò)量是怎樣呢？

氨酚羥考酮膠囊大部分羥考酮在首過(guò)代謝中脫去烷基成為去甲羥考酮；羥考酮在CYP2D6酶的催化下鄰位脫甲基形成二氫羥嗎啡酮。氨酚羥考酮膠囊大約4%的對(duì)乙酰氨基酚通過(guò)細(xì)胞色素P450氧化酶代謝成一種有毒的代謝物，該代謝物可以與固定數(shù)量的谷胱甘肽結(jié)合而進(jìn)一步被解毒。

氨酚羥考酮膠囊單劑量口服后，游離和結(jié)合狀態(tài)的去甲羥考酮、羥考酮及二氫羥嗎啡酮經(jīng)尿液排泄，消除半衰期為3.51±1.43小時(shí)；給藥24小時(shí)后，大約8%～14%的藥物以游離羥考酮的形式控排泄。

氨酚羥考酮膠囊中的對(duì)乙酰氨基酚在肝臟內(nèi)通過(guò)細(xì)胞色素P450微粒體酶代謝，體內(nèi)大約80%～85%的對(duì)乙酰氨基酚主要與葡糖醛酸結(jié)合，少量的對(duì)乙酰氨基酚與硫酸和半胱氨酸結(jié)合。在肝臟結(jié)合之后，第一天內(nèi)能夠從尿液回收90%～100%的藥物。

氨酚羥考酮膠囊的藥物過(guò)量：成人每日服用對(duì)乙酰氨基酚的劑量小于10g或最大15g時(shí)，極少發(fā)生肝毒性；對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量時(shí)最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肝壞死，偶有腎壞死，低血糖昏迷和血小板減少癥。產(chǎn)生肝毒性的早期癥狀出現(xiàn)在48-72小時(shí)內(nèi)，包括惡心、嘔吐、出汗、身體不適。一旦出現(xiàn)癥狀立即洗胃。患者的預(yù)后與劑量無(wú)明顯的相關(guān)性。如果懷疑病人為對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量，應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液學(xué)檢查，如及時(shí)應(yīng)用解毒劑N-乙酰半胱氨酸治療，肝功能可在24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常，不會(huì)殘留肝功能損害。羥考酮服用過(guò)量最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是呼吸抑制、呼吸暫停、循環(huán)衰竭甚至死亡，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)幻覺(jué)、昏迷、骨骼肌無(wú)力、震顫，偶有心動(dòng)過(guò)緩和低血壓。應(yīng)及時(shí)給予靜脈滴注鹽酸納洛酮（成人常規(guī)劑量0.4mg～2mg），同時(shí)進(jìn)行呼吸復(fù)蘇。應(yīng)隨時(shí)對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)，必要時(shí)持續(xù)給予拮抗劑直至呼吸復(fù)蘇。未出現(xiàn)臨床意義上的呼吸及循環(huán)抑制時(shí)，不必使用拮抗劑，可采用吸氧，輸液，血管加壓素及其他治療方法。對(duì)于未吸收的藥物可采用洗胃的方法。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）