意外過(guò)量服用氟伐他汀鈉緩釋片的患者建議給予活性碳口服。如果服進(jìn)時(shí)間較短，可考慮洗胃，需對(duì)癥治療。那么，氟伐他汀鈉緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的？

1.吸收：空腹服用本品后，在3小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值血藥濃度，在食用低脂肪餐后服用本品，在2.5小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值血藥濃度。相對(duì)空腹服用速釋膠囊，本品的生物利用度為29%。食用高脂肪食物服用本品吸收延遲，生物利用度增長(zhǎng)50%。本品在體內(nèi)開(kāi)始被吸收后，氟伐他汀的濃度增長(zhǎng)迅速。食用高脂肪食物后服用本品的血藥濃度峰值明顯低于服用氟伐他汀鈉膠囊一日一次或兩次后所達(dá)到的血藥濃度峰值。服用本品后藥代動(dòng)力學(xué)的總體差異性很大，Cmax和AUC的CV%為42%～64%，尤其在食用高脂肪食物后服用本品，差異性更明顯，CV%為63%～89%。個(gè)體自身的差異與總體差異相比較小，Cmax和AUC的CV%為25%。服用本品后，血液中氟伐他汀的濃度出現(xiàn)多重峰。

2.分布：氟伐他汀主要作用于肝臟，肝臟也是其代謝的主要器官。氟伐他汀的平均表觀分布容積為0.35L/kg。超過(guò)98%的循環(huán)藥物與血漿蛋白結(jié)合，這種結(jié)合與華法令，水楊酸和格列苯脲的血藥濃度無(wú)關(guān)。

3.代謝：氟伐他汀主要在肝臟中代謝，主要代謝產(chǎn)物為吲哚環(huán)5、6位的羥基化產(chǎn)物，此外還有N-去烷基化合物和側(cè)鏈的B-氧化物。羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學(xué)活性，但不進(jìn)入全身血液循環(huán)。氟伐他汀的兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體的代謝途徑相似。體外試驗(yàn)研究證明了75%氟伐他汀經(jīng)2C9同工酶氧化代謝，約5%和25%的氟伐他汀經(jīng)2C8和3A4同工酶氧化代謝。

4.消除：氟伐他汀約90%經(jīng)糞便排泄，排泄中藥物原型少于2%。尿液回收率越為5%。服用本品7天，系統(tǒng)藥物暴露增長(zhǎng)20～30%，本品的半衰期為9h。

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（實(shí)習(xí)編輯：文輝）