甲氨蝶呤片用于各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病等。那么,大劑量應(yīng)用甲氨蝶呤片會(huì)怎樣呢?
甲氨蝶呤片主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻,導(dǎo)致DNA的生物合成甲氨蝶呤片受到抑制。
甲氨蝶呤片用量小于30mg/m2時(shí),口服吸收良好,1小時(shí)~5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽,另有部分通過(guò)胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎(約40~90%)排泄,大多以原形藥排出體外;小于10%的藥物通過(guò)膽汁排泄,T1/2α為1小時(shí)。
甲氨蝶呤片大劑量應(yīng)用時(shí),由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病,此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥。
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(實(shí)習(xí)編緝:鐘麗冰)
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