托拉塞米片(伊邁格)藥物過(guò)量時(shí)血液透析無(wú)法清除本品。那么，托拉塞米片藥理毒理有哪些內(nèi)容？

1.作用機(jī)制：托拉塞米片(伊邁格)主要作用于髓袢升支粗段，抑制Na+/K+/2Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體系。臨床藥理學(xué)研究亦證實(shí)了這是本品在人體中的作用位點(diǎn)，且對(duì)腎的其他部位沒(méi)有作用。因此本品的利尿作用與藥物在尿中的排泄速率的關(guān)聯(lián)程度高于在血液中的濃度。托拉塞米可增加鈉、氯和水在尿中的排泄量，但不顯著改變腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血漿流量和酸堿平衡。

2.致癌作用：大鼠和小鼠進(jìn)行終生致癌試驗(yàn)，劑量分別至9mg/kg/天和32mg/kg/天時(shí)的腫瘤總發(fā)生率未見(jiàn)增加。上述劑量相當(dāng)于人用20mg劑量的27-96倍（以mg/kg計(jì)）或5-8倍(以體表面積計(jì))。在對(duì)大鼠的試驗(yàn)中，高劑量組雌鼠發(fā)現(xiàn)腎小管損傷、間質(zhì)炎癥，腎腺瘤和腎癌的發(fā)生率顯著增加，但腫瘤的發(fā)生率并未高于參考值。在動(dòng)物試驗(yàn)中，其他的利尿劑如呋塞米、氫氯噻嗪在高劑量組亦發(fā)現(xiàn)類似的非腫瘤性腎損傷。

3.致突變作用：在各種體內(nèi)、體外試驗(yàn)中，托拉塞米及其在人體的主要代謝物均無(wú)致突變作用。上述試驗(yàn)包括Ames試驗(yàn)（加或不加S9）、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)及姐妹染色單體交換試驗(yàn)，倉(cāng)鼠骨髓微核畸變?cè)囼?yàn)、小鼠、大鼠的程序外DNA合成試驗(yàn)等。

4.生殖毒性：本品劑量至25mg/kg/天(以mg/kg和體表面積計(jì)，劑量分別相當(dāng)于人用20mg劑量的75倍和13倍)對(duì)雌、雄大鼠的生殖能力無(wú)影響。

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（實(shí)習(xí)編輯：文敏惠）