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纈沙坦氫氯噻嗪片有什么藥代動力學研究?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2014/10/1 16:55:28
    導讀:纈沙坦氫氯噻嗪片主要用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

纈沙坦氫氯噻嗪片屬于處方藥,商品名為復代文。性狀為薄膜包衣片,除去包衣后顯白色或類白色。那么,纈沙坦氫氯噻嗪片有什么藥代動力學研究?

纈沙坦氫氯噻嗪片的藥代動力學為

纈沙坦吸收纈沙坦口服后吸收迅速,其吸收量差異很大,平均絕對生物利用度為23%(23±7),在研究的劑量范圍內(nèi),藥代動力學曲線呈線性。每天服用1次時,纈沙坦很少引起蓄積,在男性和女性中,血漿濃度相似。進餐時服用纈沙坦,使AUC減少48%,血藥濃度峰值(Cmax)減少59%。無論是否與食物同服,8小時后的血藥濃度相似。AUC或Cmax的減少對臨床療效無明顯影響,故纈沙坦可以進餐時或空腹服用。分布絕大部分纈沙坦(94-97%)與血清蛋白結(jié)合(主要是白蛋白),1周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。與肝血流量(30升/小時)相比,血漿清除速度相對較慢(大約2升/小時)。清除纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學代謝(α相半衰期[1小時,終末半衰期約9小時)。纈沙坦主要以原型排泄,70%從糞便排出,30%從尿排出。氫氯噻嗪吸收氫氯噻嗪口服后快速吸收,達峰時間(tmax)大約為2小時。分布和清除氫氯噻嗪的分布和消除動力學是雙指數(shù)的,終末半衰期為6-15小時。在治療劑量范圍內(nèi),AUC與劑量成比例線性增加。重復給藥不改變氫氯噻嗪的動力學。每天1次給藥的蓄積非常小??诜o藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。有報道顯示,進餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度,因改變幅度很小,沒有顯著臨床意義。纈沙坦/氫氯噻嗪與纈沙坦同服,可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%;與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒有影響,在對照臨床試驗中顯示,聯(lián)合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用,且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強。

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(實習編輯:楊俊騰)

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