原發(fā)性醛固酮增多癥(簡稱原醛癥)，是由于腎上腺皮質(zhì)發(fā)生病變從而分泌過多的醛固酮，導致水鈉潴留，血容量增多，腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性受抑制。那么，原發(fā)性醛固酮增多癥患者在使用厄貝沙坦片時應注意什么？

原發(fā)性醛固酮增多癥的發(fā)病機制為

不論何種病因或類型所致的原醛癥，其病理生理變化均由超生理需要量的大量醛固酮所致，主要為高血鈉、低血鉀、腎素-血管緊張素系統(tǒng)被抑制以及堿中毒。

醛固酮是人體內(nèi)最主要的鹽皮質(zhì)激素，它的主要生理作用是促進腎臟遠曲小管和集合管對鈉離子的重吸收及對鉀離子排泄。原醛癥患者可分泌大量醛固酮，發(fā)揮上述生理效應：①使鈉重吸收增加，尿鈉排出減少，鈉代謝呈“正平衡”。體內(nèi)鈉潴留導致細胞外液擴張、血容量增多；②細胞外液中Na的濃度增高后，Na向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，血管壁細胞內(nèi)的鈉濃度增高，可使管壁對血中去甲腎上腺素等加壓物質(zhì)的反應增強；③動脈血管壁平滑肌細胞內(nèi)的鈉濃度增加，致使細胞內(nèi)水潴留、血管壁腫脹、管腔狹窄、外周阻力增加。由于上述因素的綜合作用，形成高血壓。

當血鈉濃度增高和細胞外液擴張達到一定程度時，心房內(nèi)壓力感受器受刺激、心房肌分泌心鈉素(心房利鈉多肽，ANP)。心鈉素是一種排鈉、利尿、降血壓的循環(huán)激素，它的分泌受血中的鈉濃度和血容量的影響，血鈉濃度增高或血容量增加均能刺激心房內(nèi)壓力感受器，使心房肌細胞釋放心鈉素。心鈉素分泌增多繼而抑制腎近曲小管對鈉的重吸收，使到達遠曲小管的鈉離子濃度增加，超過醛固酮作用下遠曲小管重吸收鈉的能力，尿鈉排泄增加，從而代償了大量醛固酮的鈉潴留作用，使鈉代謝達到近乎平衡狀態(tài)，不再繼續(xù)潴鈉，因而避免或減少細胞外液進一步擴張所致的惡性高血壓、水腫、心力衰竭等的發(fā)生。此種在大量醛固酮作用下，腎小管擺脫醛固酮的影響，不再繼續(xù)出現(xiàn)顯著潴鈉，稱為對鹽皮質(zhì)激素的“脫逸(escape)”現(xiàn)象。心鈉素還可以抑制腎小球旁細胞腎素的分泌及腎上腺皮質(zhì)醛固酮的分泌，并能對抗血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)的縮血管作用。

醛固酮的排鉀作用與其鈉重吸收的作用密切相關。醛固酮促進腎遠曲小管排鉀的作用，受到達遠曲小管Na濃度的影響，遠曲小管內(nèi)Na的含量越高，尿中K排出越多。反之腎遠曲小管內(nèi)Na的含量減少，K分泌減少、尿中的K排出亦減少。所以當鈉攝入減少或近曲小管鈉重吸收增加，到達遠曲小管的鈉減少時，醛固酮的排鉀作用即明顯減弱。尿鉀排出是一個被動過程，當遠曲小管腔內(nèi)的Na被重吸收后，腎小管腔內(nèi)液的電離子呈負性狀態(tài)，此時小管細胞內(nèi)的陽離子K和H即隨著電化學梯度被分泌至小管腔內(nèi)液中而隨尿排出。原醛癥患者由于大量醛固酮促進遠曲小管的鈉重吸收增加，故鉀的排泄亦增加，尿中大量失鉀，導致機體嚴重缺鉀，出現(xiàn)一系列因缺鉀而引起的神經(jīng)、肌肉、心臟、腎臟及胰腺的功能障礙。而且，鉀的排泄不受“脫逸”的影響而減少，這是由于鈉“脫逸”是在心鈉素的作用下，近曲小管的鈉重吸收減少，而并非遠曲小管中鈉重吸收減少所致，故遠曲小管中鈉重吸收以及Na-K交換不變，鉀仍不斷丟失。因此原醛癥患者高血鈉常不明顯，但低血鉀卻非常普遍。細胞內(nèi)大量鉀離子丟失后，此時細胞外液的Na和H進入細胞內(nèi)，Na和H離子由細胞內(nèi)排出的效能降低。故細胞內(nèi)Na和H增加，細胞外液H減少，引起細胞內(nèi)液pH下降呈酸血癥，細胞外液血的pH上升，C02CP增高呈堿血癥。

在臨床常見由其他原因(如厭食、嘔吐、腹瀉)引起體內(nèi)缺鉀時，腎小管上皮細胞的K含量減少，于是遠曲小管內(nèi)的Na-K交換減少，Na-H交換增加，尿呈酸性。而在原醛癥患者中，盡管腎小管上皮細胞內(nèi)缺鉀，但由于大量醛固酮的潴鈉排鉀作用，遠曲小管中Na-K交換仍被促進，Na-H交換則被抑制，腎小管細胞分泌H減少，故尿不呈酸性，而呈中性，甚至堿性或弱堿性，因此細胞內(nèi)液酸中毒，細胞外液堿中毒及堿性尿就成為原醛癥的特征。堿中毒時細胞外液游離鈣減少，加上醛固酮促進尿鎂排出故使血鎂降低。同時原醛癥患者高血容量，使入球小動脈的鄰球裝置細胞壓力感受器興奮性增高，抑制腎小球旁器細胞分泌腎素，從而減少血管緊張素的生成。故呈現(xiàn)典型的低腎素原醛癥的臨床表現(xiàn)。

原發(fā)性醛固酮增多癥患者注意：

原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對那些通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應。因此不推薦這些患者使用厄貝沙坦片。

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（實習編輯：楊俊騰）