阿侖膦酸鈉片(福善美)屬于處方藥,功能主治是:1、適用于治療絕經后婦女的骨質疏松癥,以預防腹部和脊柱骨折。2、適用于治療男性骨質疏松醫(yī)甲增加骨量。用法用量是口服,每日早餐前至少30分鐘空腹用200ml溫開水送服,一次10mg,一日1次。
那么,阿侖膦酸鈉片的毒理作用怎樣?
動物毒理
對雌性大鼠和小鼠來說,口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/kg(3256mg/m2)和966mg/kg(2898mg/m2)(相當于人類口服劑量*27600和48300mg)。對雄性鼠,這些值要略高一些,分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達200mg/kg(4000mg/m2)仍未見致死作用(相當于人類口服劑量*10000mg)。
*以患者的體重為50公斤計
慢性毒性
對大鼠和狗分別進行的長達一年和三年的重復劑量-毒性研究發(fā)現,阿侖膦酸鈉的相關變化有以下幾個方面:在內源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質骨;堿性磷酸酶活性持續(xù)下降;血鈣和血磷的濃度一過性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預期的藥理活性相關。對腎毒性最敏感的物種(如狗)出現腎毒性的劑量相當于人類至少應用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現出這種腎毒性。胃腸毒性只出現在嚙齒動物。這可能是由于對黏膜的直接作用,且僅發(fā)生在劑量超過2.5mg/kg/天時。
致癌作用
動物超劑量試驗未發(fā)現有致癌作用。
致突變作用
無論有無代謝活性,體外微生物致突變試驗未發(fā)現阿侖膦酸鈉有致突變作用。五項基因毒性研究中有四項都是純陰性結果,包括與人類致癌可能性最直接相關的研究(體內染色體畸變試驗和微生物致突變試驗),以及大鼠和小鼠體內的致癌研究陰性結果均表明阿侖膦酸鈉對人類沒有基因毒性或致癌的危險。
繁殖
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對兩性的生育和繁殖能力都沒有影響。這些研究中發(fā)現的唯一與藥物相關的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導的低鈣血癥直接相關,這種影響可通過給大鼠補充鈣來預防。而且,每天1.25mg/kg的劑量沒有任何影響。
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(實習編輯:葉思敏)
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