乳酸司帕沙星片的主要成份為司帕沙星。化學(xué)名：5-氨基-1-環(huán)丙基-7-（順-3，5-二甲基-1-哌嗪基）-6，8-二氟-1，4-二氫-4-氧-喹啉-3-羧酸乳酸鹽。那么，乳酸司帕沙星片的藥理毒理是怎樣呢？

乳酸司帕沙星片的藥理毒理是：

1.藥理作用：司帕沙星為廣譜氟喹諾酮類抗生素，其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，從而阻礙DNA復(fù)制，產(chǎn)生殺菌作用。本品在化學(xué)結(jié)構(gòu)上和作用形式上與β―內(nèi)酰胺類抗生素不同，因此，對(duì)于β―內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的細(xì)菌對(duì)本品仍敏感。盡管本品與其它氟喹諾酮類藥物之間已發(fā)現(xiàn)有交叉耐藥性，但是某些對(duì)其它氟喹諾酮類藥物耐藥的微生物對(duì)本品仍敏感。動(dòng)物體外試驗(yàn)和臨床感染治療中證實(shí)，本品對(duì)下列細(xì)菌有抗菌活性：1.革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌（對(duì)青霉素敏感的菌株）。2.革蘭氏陰性需氧微生物：大腸桿菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌。3.其它微生物：肺炎衣原體、肺炎支原體。以下微生物盡管體外有抗菌作用，但是其臨床意義尚不清楚：1.革蘭氏陽性需氧微生物：無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌（耐青霉素菌株）、化膿鏈球菌等。2.革蘭氏陰性需氧微生物：硝酸鹽陰性不動(dòng)桿菌、魯氏不動(dòng)桿菌、弗羅因德枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、催產(chǎn)克雷伯桿菌、嗜肺性軍團(tuán)菌、摩根菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌。

2.毒理研究：遺傳毒性：本品對(duì)Ames試驗(yàn)中大多數(shù)鼠傷寒沙門菌株（TA100、TA1535、TA1537）、大腸桿菌WP2uvrA和中國倉鼠肺細(xì)胞均無致突變作用，但已證實(shí)本品和其它喹諾酮類的藥物對(duì)鼠傷寒沙門菌株TA102的有致突變作用，并誘導(dǎo)大腸桿菌的DNA修復(fù)，這可能是因?yàn)檫@些藥物抑制了細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶。本品在體外細(xì)胞毒濃度下，可誘發(fā)中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變，但是當(dāng)經(jīng)口給予小鼠本品后，未見染色體畸變數(shù)或小鼠骨髓微核增加。

3.生殖毒性：以體表面積計(jì)算，大鼠、家兔和猴經(jīng)口給予劑量分別為人最大用藥劑量的6.4、4.4、2.6倍（猴和大鼠的血漿濃度分別高于人的4.5和6.5倍）時(shí)，未見致畸胎作用。本品在大鼠給藥劑量達(dá)人最大給藥劑量（400mg）的15.4倍（以體表面積計(jì)算）（相當(dāng)于人最大血漿濃度的12倍）時(shí)，對(duì)雌、雄動(dòng)物的生育力或生殖功能無影響。以上劑量對(duì)家兔和猴的母體具有明顯的毒性，對(duì)大鼠有輕度的母體毒性。當(dāng)以出現(xiàn)明顯母體毒性的劑量（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人用最大劑量的9.3倍）給予懷孕大鼠，可見劑量依賴性的胚胎腦室中隔的缺損。在三種動(dòng)物的試驗(yàn)中，該損傷對(duì)大鼠是特異性的。

4.致癌性：小鼠或大鼠分別連續(xù)104周每日經(jīng)口給予相當(dāng)于人最大劑量（400mg）的3.5-6.2倍（以體表面積計(jì)算）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致癌性。

5.其它：已證實(shí)未成年犬連續(xù)7天經(jīng)口給予本品劑量為25mg/kg/day（以體表面積計(jì)算，約相當(dāng)于人最高劑量的1.9倍）時(shí)，可引起關(guān)節(jié)病變，犬的負(fù)重關(guān)節(jié)出現(xiàn)小范圍的軟骨腐蝕性損傷。其他喹諾酮類的藥物在不同種類的未成年動(dòng)物中也可見此類變化和關(guān)節(jié)病變的其它體征。

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（實(shí)習(xí)編緝：張桂平）