拉米夫定片的三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝,它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,對哺乳動物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。
那么,拉米夫定片長期服用會產(chǎn)生耐藥性嗎?
我國是慢性乙型肝炎發(fā)病率較高的國家,慢性乙型肝炎的治療具有可治性、難治性、復(fù)發(fā)性和長期性的特征。因此護(hù)肝、降酶、減輕肝臟炎癥的治療成為慢性乙型肝炎治療不可缺少的手段之一。肝臟的病因包括內(nèi)因和外因二個方面,與素體虛弱、內(nèi)傷不足有關(guān),濕熱交蒸,濕熱困于脾胃,熏蒸肝膽,影響肝之疏瀉,肝膽失于疏瀉,郁結(jié)日久,又得寒氣外來,傷及正氣則成慢性肝炎。早期癥狀及表現(xiàn),如:食欲減退,消化功能差,進(jìn)食后腹脹,沒有饑餓感;厭吃油膩食物,如果進(jìn)食便會引起惡心、嘔吐,活動后易感疲倦。
拉米夫定片是核苷類抗病毒藥,對乙型肝炎病毒HBV有較強(qiáng)的抑制作用,可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制劑,亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成,對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數(shù)乙型肝炎患者的血清檢測結(jié)果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制,其抑制作用持續(xù)于整個治療過程,同時使血清氨基轉(zhuǎn)移酶降至正常。
拉米夫定片在治療乙肝時具有一定的局限性,治療效果明顯的僅限于活動性病變的患者,而且只能緩解病情,但不能有效清除病毒。要用多長時間是一個問題,有專家說使用一年,但是一年后停藥病情反彈,甚至惡化,但是繼續(xù)服用也達(dá)不到治愈的目的。
另外,拉米夫定片長期應(yīng)用確實會因病毒產(chǎn)生變異而耐藥,主要表現(xiàn)為原來陰性的乙型肝炎病毒DNA又轉(zhuǎn)陽了,原來正常的轉(zhuǎn)移酶又升高了。服用拉米夫定片兩周內(nèi)血清中的病毒水平會迅速降低,抑制率超過基礎(chǔ)值的90%,此時乙肝病毒DNA基本都可轉(zhuǎn)陰,在治療期間保持穩(wěn)定,但是停藥后又逐漸增高。拉米夫定片治療一年后已經(jīng)轉(zhuǎn)陰的乙肝病毒DNA會又轉(zhuǎn)為陽性,此時病情開始反彈,這是因為拉米夫定造成病毒變異,變異后的病毒對抗病毒藥物更具有耐藥性,病情加劇嚴(yán)重。
未完全清除乙肝病毒,停藥后易復(fù)發(fā)。為了防止停藥后復(fù)發(fā),大家認(rèn)為延長療程或可減少復(fù)發(fā),因此療程應(yīng)為1至2年或更長。如復(fù)發(fā),再以拉米夫定片治療,往往仍有效。目前公認(rèn),停藥應(yīng)在e抗原/e抗體血清轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)用藥3至6個月,經(jīng)復(fù)查仍為血清轉(zhuǎn)陰,才可停藥,總療程不少于1年。
通過以上介紹希望各位患者能夠準(zhǔn)確了解藥物并在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。保證自己的健康。
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(實習(xí)編輯:陳惠平)
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