鹽氯膦酸二鈉膠囊主要經(jīng)腎臟清除，因此，在氯膦酸二鈉治療過(guò)程中一定要維持足夠的水份攝入。適用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥及骨質(zhì)溶解。

那么，氯膦酸二鈉膠囊的藥效學(xué)特性是什么？

惡性腫瘤：多見(jiàn)于易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤(如乳腺癌、支氣管肺癌、腎癌和血液系統(tǒng)的惡性腫瘤)，但無(wú)骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤也可發(fā)生高鈣血癥。前者引起高鈣血癥的機(jī)制是癌細(xì)胞直接溶解骨質(zhì)，使骨鈣釋放入血循環(huán)中;后者為癌細(xì)胞產(chǎn)生和釋放體液因子，如白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6、轉(zhuǎn)變生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)、腫瘤壞死因子(TNF)和前列腺素E(PGE)等;有些癌細(xì)胞還可產(chǎn)生PTH和PTH相關(guān)肽(PTHrP)，后者也可與PTH受體結(jié)合使骨重吸收增加;癌細(xì)胞還可產(chǎn)生破骨細(xì)胞活化因子，使骨的重吸收增加。惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起骨質(zhì)破壞、脫鈣而致高血鈣。非骨骼轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤及非甲狀旁腺腫瘤引起的高鈣血癥，其機(jī)制可能是由于腫瘤分泌甲狀旁腺激素樣多肽而致血鈣升高。

氯膦酸二鈉主要經(jīng)腎臟清除。藥效學(xué)特性：

1.氯磷酸鹽化學(xué)上被定義為二磷酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類似物。二磷酸鹽對(duì)礦化組織，如骨，具有強(qiáng)烈的親和性。體外研究表明它可抑制磷酸鈣沉積，抑制其轉(zhuǎn)化為羥磷灰石，延緩磷灰石警惕聚集成更多的結(jié)晶體，并減慢其分解。

2.淡氯磷酸鹽最主要的作用機(jī)制為抑制破壞骨的吸收。氯磷酸鹽抑制幾種不同方式的骨吸收。高劑量氯磷酸鹽用于成長(zhǎng)期大鼠會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)骨干骺端增寬。

3.在卵巢切除的大鼠，3mg/kg的低劑量氯磷酸鹽每周一次皮下注射即可抑制骨的吸收。藥理劑量的氯磷酸鹽對(duì)骨強(qiáng)度減低具有預(yù)防作用。氯磷酸鹽的藥理作用已經(jīng)不同的骨質(zhì)疏松臨床前動(dòng)作實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C實(shí)，其中包括雌激素缺乏所致骨質(zhì)疏松。氯磷酸鹽抑制骨吸收具有劑量依賴性，而對(duì)骨礦化或骨質(zhì)的其他方面無(wú)破壞作用。氯磷酸鹽亦可抑制實(shí)驗(yàn)性腎骨質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的骨吸收。

4.組織學(xué)、動(dòng)力學(xué)和生化研究明確了氯磷酸鹽在人體中有抑制骨吸收的作用。

氯膦酸二鈉膠囊用法用量：氯膦酸二鈉膠囊應(yīng)整粒吞下，氯膦酸二鈉主要經(jīng)腎臟清除，因此，在氯膦酸二鈉治療過(guò)程中一定要維持足夠的水份攝入。每日劑量1600mg應(yīng)該單次用藥。若日劑量高于1600mg，超過(guò)的部分應(yīng)該分次給藥（作為第二劑量）。藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)采取對(duì)癥治療。必須保證足夠的水量攝入，并檢測(cè)腎功能和血清鈣濃度。

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（實(shí)習(xí)編輯：陳惠平）