托吡酯片屬于治療精神類疾病的藥物,商品名為妥泰。性狀為薄膜衣,除去包衣后顯白色或類白色。那么,托吡酯片的藥代動力學研究是什么?
藥物代謝動力學(Pharmacokinetic)是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律,并運用數(shù)學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的研究。
吸收:藥物口服后,進入消化道,在不同部位,如口腔、胃、腸吸收,進入血液。
分布:進入血液的藥物進入作用部位,產(chǎn)生治療作用或毒副作用。
代謝轉化:藥物在肝臟或胃腸道通過酶催化的一系列氧化還原反應發(fā)生生物轉化。
排泄:藥物或代謝物經(jīng)腎(尿)或膽汁(糞)或呼吸排泄。
【藥代動力學】
與其它抗癲癇藥物比較,托吡酯的藥代動力學特點為:藥代動力學呈線性,主要經(jīng)腎清除,半衰期長,蛋白結合率低,無活性代謝物。托吡酯對肝藥酶的誘導作用弱,食物不影響藥物吸收,不需要進行定期的血藥濃度監(jiān)測。在臨床研究中發(fā)現(xiàn),托吡酯的血藥濃度與療效或不良反應之間無相關性。托吡酯口服后吸收迅速,完全。健康受試者口服托吡酯100mg后可在2-3小時(Tmax)后達到平均血漿峰值濃度(Cmax)1.5g/ml。根據(jù)在尿中測定放射標記物的回收率得出口服100mg14C-托吡酯的平均吸收率為81%。食物對托吡酯的生物利用度無臨床上顯著的影響。一般治療量下,托吡酯的血漿蛋白結合率約為13-17%。托吡酯在紅細胞上的結合位點容量較低,血漿濃度在4g/ml以上時即可使其飽和。分布容積與劑量呈負相關。單次給藥劑量在100-1200mg范圍內,其平均表觀分布容積為0.80-0.55L/kg。所觀察到的性別對分布容積的影響為女性的分布容積約為男性的50%。這與女性病人體脂含量百分比比男性高有關,無臨床意義。在健康志愿者中托吡酯被少量代謝(約等于20%)。在合用具有藥物代謝酶誘導作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝。從人體的血漿,尿和糞中分離,定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用,水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物等。
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(實習編輯:楊俊騰)
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