瑞寧得為高效、高選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。絕經(jīng)后婦女雌二醇的主要來(lái)源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復(fù)合物的作用下轉(zhuǎn)化為雌酮，雌酮隨后轉(zhuǎn)化為雌二醇。減少循環(huán)中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。那么，瑞寧得的藥理毒理是什么？

本品的藥理毒理是：

1.藥理作用：本品為一種強(qiáng)效、選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑?？梢种平^經(jīng)后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮，從而明顯地降低血漿雌激素水平，產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長(zhǎng)的作用。另外，本品對(duì)腎上腺皮質(zhì)類固醇或醛固酮的生成沒(méi)有明顯影響。

2.毒理研究：(1)遺傳毒性：在Ames試驗(yàn)、大腸桿菌試驗(yàn)和CHO-K1基因突變?cè)囼?yàn)等體外試驗(yàn)中，未見(jiàn)本品有致突變性。在人淋巴細(xì)胞染色體畸變和大鼠微核試驗(yàn)中，也未見(jiàn)本品有誘裂變作用。(2)生殖毒性：尚未進(jìn)行本品對(duì)生育力影響的研究，但大鼠長(zhǎng)期給予本品劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時(shí)，可見(jiàn)卵巢肥大和卵泡囊腫。另外，雌性犬長(zhǎng)期給予本品劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高22倍和16倍)時(shí)，可見(jiàn)子宮增生。以上對(duì)動(dòng)物生殖器官的影響與對(duì)人的生育力的損傷是否相關(guān)尚不清楚。(3)孕婦服用本品可導(dǎo)致胚胎毒性。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品0.1mg/kg(按體表面積折算，分別約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3/4和1.5倍)時(shí)，發(fā)現(xiàn)本品可透過(guò)胎盤屏障。大鼠和家兔在器官形成期給予本品，劑量分別大于或等于0.1和0.02mg/kg/日(按體表面積折算，分別約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3/4和1/3)時(shí)，可見(jiàn)妊娠丟失率增加(植入前和或植入后丟失增加、吸收胎增加、活胎數(shù)減少)，對(duì)大鼠的這些作用呈劑量依賴性。大鼠給藥劑量為0.1mg/kg/日或以上時(shí)，胎盤重量顯著增加。大鼠給予本品劑量達(dá)1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時(shí)可見(jiàn)胚胎毒性，包括胚胎發(fā)育延遲(如：骨化不全和胎仔體量增長(zhǎng)受抑)，大鼠在該給藥劑量下未出現(xiàn)致畸性。家兔給予本品劑量大于或等于1.0mg/kg/日(按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦劑量的16倍)時(shí)，可導(dǎo)致妊娠失敗。家兔給予劑量達(dá)0.2mg/kg/日(按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3倍)時(shí)，未見(jiàn)致畸性。尚無(wú)充分的和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦用藥的研究資料，如果在孕期使用本品或在使用本品期間懷孕，患者應(yīng)被告知該藥對(duì)胎兒的潛在危害和導(dǎo)致流產(chǎn)的潛在危險(xiǎn)。本品是否在人乳中排泄尚不清楚，由于許多藥物都可在人乳中排泄，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

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（實(shí)習(xí)編輯：葉燕玲）