華法林鈉片是雙香豆素衍生物,化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-(a-苯基丙酮)-4-羥基香豆素。在試管內(nèi)無抗凝血作用,主要在肝臟微粒體內(nèi)抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。那么,華法林鈉片最多服用劑量是多少?
華法林鈉片是一種消旋混合物,由兩種具有光學(xué)活性的同分異構(gòu)體R型和S型等比例構(gòu)成,通過消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服給藥后在體內(nèi)90分鐘即可達(dá)到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36~42小時(shí),通過結(jié)合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內(nèi)循環(huán)。華法林幾乎完全通過肝臟代謝清除,代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過腎臟排泄,很少進(jìn)入膽汁,只有極少量華法林以原形從尿排出,因此腎功能不全的病人不必調(diào)整華法林的劑量。華法林可通過胎盤,胎兒血藥濃度接近母體值,但人乳汁中未發(fā)現(xiàn)有華法林存在。
華法林鈉片口服第一日0.5—20mg,次日起用維持量,每日2.5—7.5mg。成人常用量:一日10mg,連服3日。最初1—2日的凝血酶原活性,主要反映短壽命凝血因子Ⅶ的消失程度,這時(shí)的抗凝作用不穩(wěn)定。約3日后,因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ均耗盡,才能充分顯示抗凝效應(yīng)。凝血酶原時(shí)間也更確切反映維生素K依賴性凝血因子的減少程度,可據(jù)此以確定維持量。
華法林鈉片易通過胎盤并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合征”,發(fā)生率可達(dá)5~30%。表現(xiàn)為骨骺分離、鼻發(fā)育不全、視神經(jīng)萎縮、智力遲純,心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠后期應(yīng)用可致出血和死胎,故妊娠早期3個(gè)月及妊娠后期3個(gè)月禁用本品。遺傳性易栓癥孕婦應(yīng)用本品治療時(shí)可給予小劑量肝素并接受嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)監(jiān)控。一旦過量服用,應(yīng)該仔細(xì)觀察自身的變化,有異常應(yīng)該及時(shí)到醫(yī)院就診。
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