那他霉素滴眼液適用于對本品敏感的微生物引起的真菌性瞼炎、結(jié)膜炎和角膜炎，包括腐皮鐮刀菌角膜炎。如同其他類型的潰瘍性角膜炎那樣，應(yīng)根據(jù)臨床診斷、涂片和角膜喬片培狀等實(shí)驗(yàn)室檢查，以及對藥物的反應(yīng)來確定真菌性角膜炎開始及持續(xù)治療的時間。

與制霉菌素、兩性霉素B等多烯類抗真菌藥物相同，那他霉素主要是通過和敏感真菌的細(xì)胞膜上的固醇結(jié)合，形成多烯固醇復(fù)合物，改變膜的滲透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，從而影響真菌細(xì)胞的正常代謝而抑制其生長，達(dá)到抑菌或殺菌的作用。我們通過以往多烯類抗生素作用機(jī)制的研究，以期對那他霉素的抗真菌機(jī)制有所了解。

(1)對膜滲透性的影響早在1960年，一些實(shí)驗(yàn)室的研究證實(shí)多烯類抗生素可引起某些微生物細(xì)胞滲透性的改變，使得細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)外漏，并最終導(dǎo)致細(xì)胞的分解和死亡。Kinsky(1961)發(fā)現(xiàn)即使低濃度水平(1×10M)，多烯類抗生素也可引起菌群干重的迅速減輕。而這種菌群的萎縮伴隨著細(xì)胞漿內(nèi)氨基酸、糖和其他代謝物質(zhì)外漏至培養(yǎng)基。這提示這些微生物細(xì)胞膜的滲透性發(fā)生了改變。Sutton等和Marini等(1961)的研究表明，多烯類抗生素可導(dǎo)致酵母菌體內(nèi)K和NH的丟失，隨之糖酵解過程被迅速抑制。而在培養(yǎng)基中加入K和NH，可逆轉(zhuǎn)這種抑制作用。以上的研究提示多烯類抗生素對代謝的影響是胞漿內(nèi)一些重要物質(zhì)的外漏所產(chǎn)生的，而這些都是由于膜滲透性的改變而非多烯類抗生素對糖酵解或其他關(guān)鍵代謝反應(yīng)的直接抑制作用。然而，這些還不足以說明膜滲透性的改變是由多烯類抗生素作用于特殊的位點(diǎn)而引起的。

(2)作用部位——膜固醇

由于原生質(zhì)膜是維持細(xì)胞選擇性滲透功能所必需的結(jié)構(gòu)單位，因此原則上原生質(zhì)膜似乎是多烯類抗生素作用的部位。Lampen等(1959)發(fā)現(xiàn)多烯類抗生素與真菌細(xì)胞結(jié)合是多烯類物質(zhì)抑制這些細(xì)胞生長的必要條件。研究中還發(fā)現(xiàn)多烯類抗生素在真菌細(xì)胞膜的結(jié)合位點(diǎn)處含有固醇成分，而在培養(yǎng)基中加入毛地黃皂甙可使這些結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生改變。眾所周知，毛地黃皂甙能與膽固醇作用形成非共價的毛地黃皂甙一膽固醇復(fù)合物。Ghosh等(1963)發(fā)現(xiàn)毛地黃皂甙抑制了白色念珠菌與多烯類抗生素的結(jié)合。這些研究結(jié)果形成了一種假說，即多烯類抗生素與膜固醇相互作用。對Acholeplasmalaidlawii的研究為這種假說提供了有趣的證據(jù)。Feingold、Weber和Kinsky(1965)同時利用了這種微生物的特性，Acholeplasmalaidlawii不能自行合成固醇，但是當(dāng)在含有固醇的培養(yǎng)基中生長，它能將固醇結(jié)合入細(xì)胞膜。研究發(fā)現(xiàn)多烯類抗生素對在不含有固醇培養(yǎng)基內(nèi)生長的此類微生物無影響；然而，培養(yǎng)基中富含固醇時，多烯類抗生素可抑制細(xì)胞的生長。由于細(xì)菌的細(xì)胞膜內(nèi)不含固醇，研究顯示另一種多稀類抗生素制霉菌素即使在高濃度下(100μg/m1)，其對細(xì)菌幾乎或根本沒有影響。這可以解釋真菌對多烯類抗生素敏感而細(xì)菌不敏感的原因。大量的研究證明，多烯類抗生素與細(xì)胞膜內(nèi)固醇的相互作用是有機(jī)體對抗生素敏感的基礎(chǔ)。

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（實(shí)習(xí)編輯：薄云娜）