羥基脲對家兔的毒性主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞數(shù)暫時(shí)性增加、血清酸性磷酸酶活性升高及無溶酶體淋巴細(xì)胞的比例增加,但對白細(xì)胞數(shù)和脂質(zhì)過氧化無明顯影響。肝組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)羥基脲對小鼠有明顯的肝臟毒性,并可誘發(fā)骨髓抑制和巨細(xì)胞性貧血;服用維生素E和維生素C可減輕上述部分毒性反應(yīng)。
那么,羥基脲片的成的骨髓抑制機(jī)制是怎樣的?
羥基脲的用藥限制毒性為對造血系統(tǒng)的損傷作用,研究表明羥基脲的骨髓抑制機(jī)制表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:①羥基脲對大鼠造血系統(tǒng)具有細(xì)胞周期依賴性及非依賴性殺傷作用;即對增殖池中二倍體G1細(xì)胞和S期細(xì)胞均有殺傷和抑制作用。②鋰可誘導(dǎo)造血細(xì)胞增殖,Oakley等發(fā)現(xiàn)LiCl在體外對羥基脲引起的造血祖細(xì)胞(CFU-GM,BFU-E)的抑制效應(yīng)有保護(hù)作用。③Navarra等發(fā)現(xiàn)羥基脲的一般毒性與其對下丘腦-垂體-腎上腺軸的刺激效應(yīng)有關(guān),并認(rèn)為這種刺激效應(yīng)是一種生物防護(hù)機(jī)制。
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(責(zé)任編輯:葉桂卿)
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