驍悉可改善慢性腎功能衰竭模型的尿量,并明顯降低其尿蛋白、血清肌酐及尿素氮含量,降低血中膽固醇,使腎小管多灶狀萎縮減少,腎間質淋巴單核細胞浸潤伴纖維化明顯減輕,腎小球萎縮硬化減少。對于腎炎效果不錯。那么,驍悉的藥代動力學是什么?
驍悉的藥代動力學是:
口服后迅速大量吸收,并代謝為活性成份MPA??诜骄锢枚葹殪o脈注射的94%(根據(jù)MPA曲線下面積),口服后在循環(huán)中測不出MMF。腎移植病人口服MMF,其吸收不受食物影響,但進食后血MPA峰值將降低40%。由于腸肝循環(huán)作用,服藥后6-12小時將出現(xiàn)第二個血漿MPA高峰,與消膽胺同時服用將使MPA曲線下面積減少約40%,表明MPA通過腸肝循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下,97%的MPA與血漿蛋白結合。MPA主要通過葡萄糖醛酸轉移酶,代謝成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG),MPAG無藥理活性。MMF代謝成的MPA有極少量(<1%)從尿液排出,多數(shù)(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(<40日),平均曲線下面積(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩(wěn)定的病人約低50%。單劑研究顯示,嚴重的慢性腎功能損害(腎小球濾過率<25mL/分/1.73m2)。MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25-75%。同樣情況下,MPAG曲線下面積高3-6倍,與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進行嚴重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥物動力學研究。移植手術后,腎功能延遲恢復的MPA0-12小時曲線下面積與無腎功能延遲恢復的者無顯著差異。但無活性成分的MPAG,其0-12小時曲線下面積比腎功能正常恢復病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者,肝臟實質疾病對MPA的糖苷酸化過程相對無影響,嚴重的膽道損害,如原發(fā)性膽性肝硬化,可能對這一過程產生影響。
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(責任編輯:葉桂卿)
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