動脈粥樣硬化是一組稱為動脈硬化的血管病中最常見、最重要的一種。其特點是動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小,由于在動脈內膜上積聚的脂質外觀呈黃色粥樣,因此稱為動脈粥樣硬化。主要累及大中型動脈,其臨床表現主要以受累器官的病象為主。那么,西洛他唑片能有效輔助治療動脈粥樣硬化嗎?
西洛他唑片主要用于改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動脈。
西洛他唑片的藥理作用:1、抗血小板作用:(1)體外(invitro):a.對于小白鼠、大白鼠、兔、犬及人的血小板可抑制由ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等導致的血小板聚集。b.對于人體血小板可抑制由ADP、腎上腺素導致的血小板一次聚集,還有解離由誘導因子導致的血小板聚集塊的作用。(2)體內(invivo):a.用犬進行口服給藥試驗,可抑制由ADP、膠原導致的血小板聚集。b.慢性動脈閉塞癥患者口服后,可抑制由ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等導致的血小板聚集。c.人體給藥后迅速產生血小板聚集抑制作用,連續(xù)服用也可維持效果而不會減弱。d.停用培達(西洛他唑片)即可使抑制的血小板聚集能隨培達(西洛他唑片)血藥濃度的衰減恢復到給藥前值,未發(fā)現有反跳現象(聚集亢進)。2、抗血栓作用:可抑制因從靜脈向小白鼠體內注入ADP、膠原而誘發(fā)的肺栓塞致死??梢种埔蛳蛉墓蓜用}注入月桂酸鈉,而誘發(fā)的血栓后肢循環(huán)不全的進展??梢种茖⑷墓蓜用}置換為人工血管,而誘發(fā)的局部血栓栓塞癥狀。3、血管擴張作用:可遲緩由KC1、前列腺素F2a導致的犬的離體股動脈收縮。可增大麻醉犬的股動脈血流量。對慢性動脈閉塞癥患者通過體積描記法可以觀察到足關節(jié)部、腓腸部組織血流量有所增加。進一步通過熱像法可以觀察到四肢皮膚溫度有所上升,皮膚血流量有所增加。4、作用機理:培達(西洛他唑片)能抑制家兔血小板中5-羥色胺的釋放,但不影響血小板對5-羥色胺、腺苷的攝取。另外,對血小板的花生四烯酸代謝沒有影響,而通過血栓素A2(TXA2)抑制血小板聚集。培達(西洛他唑片)通過抑制血小板及血管平滑肌內的環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶活性,從而發(fā)揮血小板作用及血管擴張作用。二、毒理:1、急性毒性:小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5000mg/kg,犬口服西洛他唑LD50值均大于2000mg/kg。2、亞急性.慢性毒性:亞急性毒性試驗(口服13周)的最大安全劑量,大白鼠、犬為30mg/kg/day。慢性毒性試驗(口服52周)的最大安全劑量,大白鼠為6mg/kg/day,犬為12mg/kg/day。3、生殖毒性試驗:大白鼠的妊娠及妊娠初期的給藥試驗,對交尾及受胎能力沒有影響,大白鼠的器官形成期的給藥試驗,在1000mg/kg/day劑量下異常胎仔數有輕度增加,但用日本白家兔進行試驗未見影響。
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(責任編輯:葉桂卿)
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