枸櫞酸托瑞米芬片(樞瑞)主治絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。那么，本品的毒理研究是什么？

本品的抗乳腺癌作用主要與其抗雌激素作用有關(guān)。樞瑞通過與雌激素競爭腫瘤中的結(jié)合位點，阻斷雌激素對腫瘤生長的刺激作用。樞瑞可降低雌二醇誘發(fā)的一些絕經(jīng)后婦女的陰道角化指數(shù)，表明可產(chǎn)生抗雌激素作用，也可減少促性腺激素(促卵泡激素和促黃體激素)的血清濃度，所以又具有雌激素樣作用。

毒理研究:枸櫞酸托瑞米芬的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超過2000毫克/公斤。重復(fù)。的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃擴張。在急性和慢性的毒性研究中，大多數(shù)的發(fā)現(xiàn)是與枸櫞酸托瑞米芬的激素樣作用有關(guān)。而其它的發(fā)現(xiàn)無毒理學(xué)意義。枸櫞酸托瑞米芬在大鼠身上未表現(xiàn)出任何致基因毒性，也未發(fā)現(xiàn)致癌作用。而雌激素可誘發(fā)小鼠卵巢和睪丸腫瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸櫞酸托瑞米芬在小鼠具有動物種類特殊的雌激素樣作用并且引起同樣的腫瘤。這些發(fā)現(xiàn)對枸櫞酸托瑞米芬應(yīng)用在人的安全性意義不大，因為枸櫞酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。

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（責(zé)任編緝：石穎欣）