(益適純)依折麥布片是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑,其作用機(jī)制與其他類(lèi)別調(diào)脂藥物均不相同,主要阻斷膽固醇的外源性吸收途徑。口服后被迅速吸收且廣泛結(jié)合成(益適純)依折麥布片一葡萄糖苷酸,作用于小腸細(xì)胞的刷狀緣,通過(guò)抑制NPC1L1,選擇性抑制膳食和膽汁中的膽固醇跨小腸壁轉(zhuǎn)運(yùn),有效地阻止膽固醇和植物固醇的吸收。
(益適純)依折麥布片與氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕藥(乙炔雌二醇和左炔諾孕酮)、格列吡嗪、甲糖寧或咪達(dá)唑侖等藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),未發(fā)現(xiàn)本品影響上述藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。西咪替丁與本品聯(lián)合應(yīng)用時(shí),西咪替丁不影響本品的生物利用度。
抗酸藥:同時(shí)服用抗酸藥可降低本品的吸收速度但并不影響其生物利用度。此吸收速率的降低無(wú)臨床意義。
消膽胺:同時(shí)服用消膽胺可降低總依折麥布(依折麥布+依折麥布葡萄糖醛酸苷)平均AUC約55%。在消膽胺基礎(chǔ)上加用本品來(lái)增強(qiáng)降低LDL-C的作用時(shí),其增強(qiáng)效果可能會(huì)因?yàn)樯鲜鱿嗷プ饔枚档汀?/p>
環(huán)孢霉素:在一項(xiàng)研究中,8名經(jīng)過(guò)腎移植的患者其肌酐清除>50ml/min并在穩(wěn)定服用環(huán)孢霉素,單次服用10mg依折麥布后,總依折麥布的平均AUC值與另一研究中(n=17)健康人群相比增加了3.4倍(從2.3到7.9倍)。在另一研究中,一名腎移植患者嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除13.2ml/min/1.73m2)并接受多種藥物治療,包括環(huán)孢霉素,其總依折麥布暴露量與對(duì)照組相比增加了12倍。在對(duì)12個(gè)健康受試者進(jìn)行的二階段交叉研究中,每人每日服用20mg本品8天,單劑量應(yīng)用100mg環(huán)孢霉素7天后,與單獨(dú)應(yīng)用環(huán)孢霉素相比,平均AUC值增加15%(范圍是-10%~+51%)。
貝特類(lèi):同時(shí)服用非諾貝特或吉非羅齊可分別增加總依折麥布濃度1.5倍和1.7倍,但這種相互影響并無(wú)臨床意義。依折麥布與貝特類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性尚未確立。貝特類(lèi)可增加膽汁中膽固醇的濃度,造成膽石癥發(fā)生。在狗的臨床前研究中,發(fā)現(xiàn)本品可增加膽汁中膽固醇的含量。盡管該臨床前發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)的關(guān)聯(lián)性尚不可知,在進(jìn)行相關(guān)研究前暫不推薦本品與貝特類(lèi)藥物的聯(lián)用。
他汀類(lèi):本品與阿托伐他汀、辛伐他汀、普法他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀聯(lián)用未見(jiàn)有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。
抗凝劑:在12個(gè)健康男性中的研究表明,本品(10mg/天)與華法令或氟茚二酮聯(lián)合給藥并未顯著影響華法令的生物利用度及凝血時(shí)間。本品上市后,在與華法令聯(lián)合使用的病人中,有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值增加的報(bào)告。這些病人中大多數(shù)也正在接受其他藥物治療。、
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(實(shí)習(xí)編緝:劉麗華)
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